Темозоломид

Темозоломид — пероральный алкилирующий агент и противоопухолевый препарат, одобренный для лечения мультиформной глиобластомы и анапластической астроцитомы. Являясь пролекарством, метилирующим ДНК, темозоломид подвергается быстрому химическому превращению в системном кровообращении при физиологическом pH в активное соединение MTIC, которое ковалентно взаимодействует с остатками гуанина в ДНК. Темозоломид индуцирует апоптоз и вызывает остановку клеточного цикла в контрольной точке G2/M. Темозоломид поставляется в виде кристаллического твердого вещества и доступен как в качестве API для фармацевтического производства, так и в качестве аналитического эталонного стандарта. Для фармацевтического контроля качества и аналитических разработок темозоломид служит важным эталонным стандартом для определения профиля примесей, валидации метода и исследований стабильности.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Темозоломид
Номер CAS	85622-93-1
Молекулярная формула	C₆H₆N₆O₂
Молекулярный вес	194,15 г/моль
Появление	Белый, чтобысветло-коричневый пудра
Точка плавления	212°C (разл.)
Точка кипения	526.6±42.0℃
Плотность	1.97±0,1 г/см3
Условия хранения	2–8°С

AопухольD коврик

---

      Темозоломид является первым эффективным пероральным противоопухолевым средством класса имидазотетразинов и принадлежит ко второму поколению алкилирующих агентов с противоопухолевой активностью. Он не требует метаболической активации печени после перорального приема, демонстрирует превосходную проницаемость через гематоэнцефалический барьер, демонстрирует хорошую переносимость без кумулятивной токсичности с другими лекарственными средствами и демонстрирует синергическую эффективность при лучевой терапии. Он показан при рецидивирующих злокачественных глиомах после традиционного лечения, таких как мультиформная глиобластома или дегенеративная астроцитома, и служит в качестве лечения первой линии при метастатической меланоме.

 

Темозоломид был синтезирован Британской группой исследования рака и впоследствии передан в компанию Schering-Plough в США для разработки. В отличие от существующих противоопухолевых препаратов, этот препарат обладает новой химической структурой как производное имидазолотетразина. Темозоломид не действует напрямую; при физиологических условиях pH он быстро превращается неферментативным путем в активное соединение MTIC [5-(3-метилтриазепин-1)-имидазол-4-амид]. Цитотоксичность MTIC в первую очередь объясняется его эффектом алкилирования (метилирования) ДНК, который преимущественно проявляется в положениях O6 и N7 гуанина. Фундаментальные и клинические исследования показали, что темозоломид эффективен против нескольких распространенных типов глиом. Он был одобрен для продажи как в Европейском Союзе, так и в США в 1999 году: в США он был показан для лечения второй линии мультиформной глиобластомы и дегенеративной астроцитомы, а в странах ЕС он был одобрен для лечения мультиформной глиобластомы с прогрессированием заболевания или рецидивом после традиционной терапии. Эффективность темозоломида против мультиформной глиобластомы получила более широкое признание в Европе.

 

 Pфармакокинетика

---

Этот препарат полностью всасывается при пероральном приеме с биодоступностью почти 100%, демонстрируя активность широкого спектра на мышиных моделях опухолей и преодолевая гематоэнцефалический барьер человека. Цитотоксический эффект темозоломида обусловлен его мощным метилированием оснований ДНК. В щелочных условиях темозоломид быстро расщепляется с образованием активных ионов метилазида. Из-за более высокой щелочности опухолей головного мозга по сравнению с окружающими тканями активация препарата происходит преимущественно в месте опухоли, что приводит к высокой противоопухолевой эффективности с избирательным действием. Это также приводит к улучшению профиля побочных эффектов, снижению токсичности для костного мозга и повышению переносимости пациентами.

 

 

CклиническийE оценка

---

      Темозоломид эффективен при лечении впервые выявленных мультиформных глиобластом. Результаты небольшого исследования фазы II показали, что среди 33 пациентов, получавших темозоломид (200 мг/м2),²), 17 достигли полной или частичной ремиссии, а еще у 4 наблюдалось стабильное прогрессирование заболевания. Среднее время от ремиссии до прогрессирования заболевания составило 7 месяцев у 17 пациентов с ремиссией по сравнению с 2 месяцами у тех, кто не ответил на терапию; их средние периоды выживания составили 12 месяцев и 6 месяцев соответственно. Однако эффективность темозоломида при впервые диагностированных дегенеративных астроцитомах остается неясной.

 

Темозоломид демонстрирует значительную эффективность против глиом, особенно наиболее распространенного типа, мультиформной глиобластомы, как с точки зрения скорости ответа опухоли, выживаемости пациентов, так и переносимости. Что еще более важно, он заметно улучшает качество жизни пациентов по сравнению с текущим стандартным лечением прокарбазином, что представляет собой многообещающее достижение в лечении этого злокачественного новообразования. Роль темозоломида в качестве терапии первой линии при прогрессирующей метастатической меланоме была подтверждена клиническими исследованиями, заявки на который были поданы в Европе и США. Недавно опубликованное рандомизированное контролируемое исследование III фазы показало, что среди 305 пациентов, получавших темозоломид (200 мг/м2),²) в сочетании с дакарбазином (250 мг/м² ежедневно в течение 5 дней подряд каждые 21 день), общее время выживаемости и частота ответа на лечение в группе темозоломида были на 7,9 месяцев и 13,5% соответственно выше, чем в группе дакарбазина (5,7 месяцев и 12,1%). Темозоломид также продемонстрировал лучшую переносимость, чем дакарбазин, со значительно улучшенной оценкой качества жизни, измеряемой скоростью функционального снижения (18% против 42% после 3 месяцев лечения). Меланома — редкая опухоль кожи, на которую приходится лишь около 4% всех случаев рака кожи, но на которую приходится около 79% случаев смертности; дакарбазин остается текущим стандартным лечением этого состояния. Темозоломид продемонстрировал замечательную клиническую эффективность при рефрактерных глиомах и меланомах, что требует дальнейшего внимания.

 

Связаться с нами

---

Вам нужен темозоломид для вашей кампании по производству онкологических API, программы определения профиля примесей или исследования алкилирования ДНК? Cosperpharm — ваш надежный партнер. Свяжитесь с нашей командой сегодня, чтобы узнать цены, документацию или техническую поддержку.—мы оперативно ответим на ваш запрос.