Абемациклиб

Абемациклиб — это основной API-ингибитор CDK4/6, который изменил подход к лечению рака молочной железы HR+/HER2-. Абемациклиб, биодоступная при пероральном приеме небольшая молекула, оказывает терапевтический эффект посредством селективного ингибирования CDK4 и CDK6, тем самым останавливая пролиферацию опухолевых клеток. Уникальная химическая структура Абемациклиба—имеет 2-аминопиримидиновое ядро ​​с бензимидазольным заместителем.—обеспечивает мощное взаимодействие с целью с помощью IC₅₀значения в низком наномолярном диапазоне. В фармацевтическом производстве абемациклиб служит конечным активным фармацевтическим ингредиентом, к которому предъявляются строгие требования к качеству, обеспечивающие согласованность и терапевтическую эффективность от партии к партии. Синтетический путь получения абемациклиба обычно включает катализируемые палладием реакции кросс-сочетания, включая сочетание Сузуки и аминирование Бухвальда-Хартвига с последующим восстановительным аминированием на последнем этапе. Для производителей дженериков и исследовательских институтов Абемациклиб представляет собой как ценный API, так и соединение, представляющее значительный синтетический интерес, при этом постоянные усилия по разработке более эффективных и масштабируемых производственных процессов.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Абемациклиб
Номер CAS	1231929-97-7
Молекулярная формула	C₂₇H₃₂F₂N₈
Молекулярный вес	506.59г/моль
Точка кипения	689.3±65.0 ℃
Плотность	1.32±0,1 г/см3
пКа	7.69±0.10
Появление	От белого до желтого твердого вещества
Условия хранения	4 °С, беречь от света

 

Iуказание

---

Абемациклиб вводят в сочетании с фулвестрантом для лечения взрослых пациентов с HR-положительным, HER2-негативным распространенным или метастатическим раком молочной железы. Верзенио используется отдельно для лечения той же группы пациентов, которые прошли эндокринную терапию и химиотерапию, но у которых появились метастазы рака.

 

Биоактивность

---

Абемациклиб (LY2835219) представляет собой ингибитор клеточного цикла, избирательно воздействующий на CDK4/6, со значениями IC50 2 нМ и 10 нМ в бесклеточных анализах соответственно.

 

Синтетический маршрут

---

Под защитой азота газообразный азот барботировали в течение 5 минут в раствор, содержащий 6-(2-хлор-5-фторпиримидин-4-ил)-4-фтор-1-изопропил-2-метил-1H-бензимидазол (5 г, 15,5 ммоль), 5-(4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-амин (3,48 г, 15,8 ммоль), карбонат калия. (4,71 г, 34,1 ммоль) и ксантиновую кислоту (179 мг, 0,3 ммоль) в трет-бутаноле (25 мл). Затем добавляли трис(2-бензилиденацетон)дипаладий (0) (142 мг, 0,2 ммоль) и реакционную смесь нагревали до 100°С.°C и перемешивали в течение 19 часов до тех пор, пока анализ ВЭЖХ не подтвердил полную конверсию соединения пиримидинобензимидазола. После завершения смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли дихлорметаном в соответствии с рекомендациями Chemicalbook и фильтровали через стекловолоконный фильтр Whatman. Фильтрат экстрагировали 4 н. водным раствором соляной кислоты (2× 25 мл); водную фазу собирали, добавляли активированный уголь (250 мг) и перемешивали с последующей фильтрацией (через Whatman) и смесь подщелачивали 17% раствором гидроксида натрия (30 мл). Подщелачивающую смесь затем дважды экстрагировали дихлорметаном (2× 20 мл); органическую фазу сушили безводным сульфатом натрия, фильтровали, смешивали с Quadrasil (800 мг), снова фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Оставшийся сырой продукт представлял собой желтое твердое вещество, которое суспендировали в ацетоне, фильтровали, промывали ацетоном и сушили при пониженном давлении с получением конечного тонкодисперсного желтого порошкообразного продукта. Выход: 4,5 г (выход 57,3%); Химическая чистота: 99,4% (определяется по площади пика приλ = 320 нм).

 

Связаться с нами

---

Обеспечение Абемациклиба для вашей кампании по производству ингибиторов CDK4/6 или программы разработки онкологических препаратов должно быть простым. Cosperpharm делает это просто.