Скрининговое исследование сокристаллической формы трофинетида

Обзор плана исследования:

Трофинетид — низкомолекулярный пептид. Оригинальный патент защищает кристаллическую форму формы А (около 2–4 гидратов), и патент действителен до 20 июля.42. Клиентам приходится обходить оригинальные патенты на кристаллический тип. После исследований и анализа вполне возможно обойти эти патенты, разработав эвтектические технологии. Это исследование требует разработки сокристаллической формы Трофинетида.

I. Цели исследования:

Разработана сокристаллическая форма Трофинетида, позволяющая обойти оригинальные кристаллические патенты.

2. Обзор основного плана исследования

Проект 1: Эвтектический скрининг Трофинетида

1. Конкретный план проекта

1.1 Характеристика образца

Характеристика свойств твердого тела: РФА、Рамановский、ДСК、ТГА、ДВС、ПЛМ и т. д.

Характеристика растворимости: отбор хороших и нежелательных растворителей соединения дляобеспечить основу для последующих скрининговых экспериментов.

1.2 Прогнозирование эвтектического лиганда

На основе модели прогнозирования выполняется прогнозирование партий для АФС и фармацевтически приемлемых эвтектических лигандов, а последующий эвтектический скрининг проводится для лигандов с возможностью образования эвтектики.

1.3 Эвтектический скрининг

Эксперименты по эвтектическому скринингу проводились с использованием такого оборудования, как параллельный кристаллизатор Avantium Crystal 16 и полностью автоматическая шаровая мельница замораживания, включая, помимо прочего:

Оптимизировать в некоторой степени условия приготовления всех эвтектик, полученных при просеивании, немного укрупняя полученную эвтектику (уровень 0,1 г).

2.4 Эвтектическая оптимизация и характеристика

Изменяя мольное соотношение между молекулами, можно получать различные эвтектики, при этом проводят комплексную характеристику конечных эвтектик (рентгеноструктурный анализ, термогравиметрический анализ, дифференциальная сканирующая калориметрия, динамическая адсорбция воды, поляризационная микроскопия и т. д.), предварительно подтверждая наличие у эвтектики определенных преимуществ.

2.5 Исследование эвтектической устойчивости и преимуществ

Согласно Руководству Китайской фармакопеи 9015 по исследованию кристаллических форм лекарственных средств и контролю качества кристаллических форм лекарственных средств издания 2025 года, влияющие факторы в рамках объекта испытания на стабильность должны проверять стабильность состояний веществ кристаллической формы в условиях высокой температуры, высокой влажности и освещенности; Посмотрите, подверглась ли кристаллическая форма эвтектики транскристаллизации. Полученные эвтектики исследовали на морфологическую стабильность в течение одного месяца в условиях высокой температуры (60°C), высокой влажности (92,5% относительной влажности), сильного освещения (4500 лк) и ускорения (40°C, 75% относительной влажности) (образцы, взятые через 1, 5, 10, 15 и 30 дней соответственно), с использованием анализов PXRD, Raman и TGA для оценки стабильности доминирующих кристаллических форм.

Стабильность кристаллов с превосходной стабильностью кристаллов. Эвтектический тест моделирует равновесную растворимость в условиях pH желудка и тонкой кишки человека, главным образом проверяя равновесную растворимость в растворе соляной кислоты при pH=1 и фосфатном буфере при pH=6,8 при 37°C.

2.6. Монокристаллическая культура эвтектических кристаллов.

Согласно рекомендациям FDA по применению эвтектики, необходимо подтвердить, что две молекулы одновременно существуют в одной решетке, поэтому для подтверждения структуры требуется культура монокристаллов.

Шаг 1: Измерьте растворимость растворителя.

Шаг 2: Использование параллельного кристаллизатора Crystal 16 и аналогичных методов, включая методы медленного испарения, медленного охлаждения и диффузии растворителя, предварительный отбор условий, в которых могут образовываться монокристаллы.

Шаг 3: Основываясь на вашем понимании соединения, вы можете попробовать другие методы выращивания монокристаллов.

Шаг 4: Дальнейшая оптимизация условий, полученных на втором этапе (и, возможно, на третьем этапе), для выращивания монокристаллов, пригодных для структурного анализа.

3. Материалы и форматы отчетов

  Предоставление поэтапных отчетов о НИОКР и окончательных версий отчетов о НИОКР (на китайском языке).

4. План проекта

3、График реализации проекта