Новости отрасли

Вибегрон — мощный и селективный агонист β3-адренорецепторов, одобренный FDA в декабре 2020 года для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) и ургентного недержания мочи. Эта небольшая молекула (C₂₆H₂₈N₄O₃, молекулярная масса 444,53) увеличивает емкость мочевого пузыря за счет расслабления мышцы детрузора. Знаковый синтетический путь, разработанный компанией Merck в 2018 году, включает динамическое кинетическое разрешение (DKR), обеспечиваемое рационально разработанной кеторедуктазой (KRED-p301), которая превращает рацемический кетон в хиральный аминоспирт с выходом 95% и энантиомерным избытком 99,4%. Полный синтез проходит через семь ключевых этапов: окисление-Штрекер-Boc-защита, присоединение Гриньяра, ферментативный DKR, сочетание Соногаширы, щелочная внутримолекулярная циклизация, защита/гидрирование ТМС с превосходной диастереоселективностью (95:5) и окончательное образование амидной связи (выход 93%). Этот краткий и высокоэнантиоселективный подход подчеркивает силу биокатализа в фармацевтическом производстве.

Икатибанта ацетат — синтетический декапептид, одобренный FDA в 2011 году для лечения острого наследственного ангионевротического отека (НАО) у взрослых. Действуя как мощный селективный конкурентный антагонист рецептора брадикинина B2, он противодействует вызванной брадикинином вазодилатации и проницаемости сосудов, тем самым облегчая отек, воспаление и боль во время приступов НАО. Пептид содержит пять непротеиногенных аминокислот, которые обеспечивают высокую стабильность и сродство к рецепторам.

Природные пептиды являются отличными «молекулярными ключами» — они обладают высоким сродством, хорошей селективностью и низкой токсичностью. Однако у них по своей сути есть три основных недостатка: они легко измельчаются протеазами, с трудом проникают через клеточные мембраны и остаются в организме слишком короткое время. За последние три десятилетия фармацевтические специалисты систематически устраняли эти недостатки с помощью «набора специальных аминокислот». В этой статье используется простой язык и большое количество диаграмм, которые помогут коллегам по исследованиям и разработкам CMC разобрать и понять этот набор инструментов от принципа до реализации.

Пралатрексат — специализированный антифолатный химиотерапевтический препарат, в основном используемый для лечения рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ). С момента своего появления он стал важным терапевтическим вариантом для пациентов, у которых ограничены альтернативы лечения.

MAAA-1162a (дерустекан, MC-GGFG-DXd) представляет собой комплекс лекарственное средство-линкер детрастузумаба (DS-8201a), образованный DXd (MAAA-1181a, полезная нагрузка) и линкером малеимид-тетрапептид (MC-GGFG) посредством химического связывания.

Синтез доксеркальциферола (1α-гидроксивитамина D₂) обычно начинается с витамина D2 (эргокальциферола) в качестве исходного материала и вводит 1α-гидроксильную группу посредством селективной защиты, окисления и фотоизомеризации.