Абиратерон

Абиратерон является активным фармацевтическим метаболитом и аналитическим эталонным стандартом, полученным из пролекарства абиратерона ацетата, действующего как мощный и селективный ингибитор цитохрома P450 17A1 (CYP17A1). Будучи активным метаболитом, абиратерон ингибирует как 17α-гидроксилазная и 17,20-лиазная активность CYP17A1 с IC₅₀значения 0,004 и 0,0029 мкМ соответственно эффективно блокируют биосинтез андрогенов в тканях опухолей яичек, надпочечников и предстательной железы. Абиратерон играет роль противоопухолевого агента и имеет ЕС 1.14.99.9 (стероид 17α-монооксигеназы) и используется для лечения метастатического рака простаты, резистентного к кастрации, и гормоночувствительного метастатического рака простаты высокого риска. Поскольку абиратерон имеет низкую биодоступность при пероральном приеме и подвержен гидролизу эстеразами, абиратерон назначают в виде пролекарства О-ацетата (абиратерона ацетат). Абиратерон был впервые одобрен FDA и EMA в апреле, июле и сентябре 2011 года соответственно.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Абиратерон
Номер CAS	154229-19-3
Молекулярная формула	C₂₄H₃₁НЕТ
Молекулярный вес	349,5 г/моль
Появление	Твердый
Точка плавления	227–228 °С
Точка кипения	500,2±50,0°С
Условия хранения	2-8 °С

 

Приложение

---

Абиратерон одобрен исключительно для лечения резистентного к химиотерапии кастрационно-резистентного рака простаты (CPRC), рефрактерного к множественным циклам терапии паклитакселом; однако более глубокое понимание механизмов его действия и профилей неблагоприятной переносимости необходимо для его более широкого клинического применения. Данные промежуточного анализа исследования COUAA-302, проведенного Ryan et al. продемонстрировали, что в этом исследовании оценивали абиратерона ацетат в сочетании с высокими дозами преднизолона у 1088 пациентов с метастатическим раком, ранее не получавших лечения, при этом первичными конечными точками были общая выживаемость и результаты визуализации. Результаты подтвердили, что в среднем в течение 8 месяцев этот режим значительно замедлял прогрессирование рака по сравнению с контрольной группой, получавшей абиратерон плюс преднизолон, увеличивая среднюю продолжительность химиотерапии с 16,8 месяцев до 25 месяцев.

 

Биоактивность

---

Абиратерон (CB-7598) является эффективным ингибитором CYP17 с IC50 2 нМ в бесклеточных анализах. Он служит ингибитором биосинтеза андрогенов.

 

In VитроS Туди

---

Абиратерон связывается как с рецепторами андрогенов дикого типа, так и с мутантными рецепторами (AR). In vitro абиратерон ингибирует экспрессию генов в клетках рака предстательной железы, положительных по андрогенным рецепторам, которые проявляют пролиферативную активность и регулируются андрогенными рецепторами. Этот механизм объясняется его влиянием на пути стероидных и антиандрогенных рецепторов. Действительно, мутантные андрогенные рецепторы, активированные эплереноном, могут ингибироваться более высокими концентрациями абиратерона. Абиратерон вытесняет лиганды из WT-AR и T877A AR со значениями EC50 13,4 мкМ и 7,9 мкМ соответственно. Действуя на микросомы тестикул крыс, абиратерон подавляет активность литических ферментов с IC50 5,8 нМ. Ацетатная соль абиратерона значительно подавляет секрецию тестостерона на 48% и, следовательно, повышает уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) на 192%.

 

Связаться с нами

---

Вам нужен абиратерон для исследования рака простаты, разработки аналитических методов или программы эталонных стандартов? Cosperpharm готов поддержать ваш проект. Свяжитесь с нашей командой сегодня, чтобы узнать цену, техническую документацию или обсудить ваши конкретные требования.