Аброцитиниб

Аброцитиниб — это селективный ингибитор Янус-киназы 1 (JAK1), одобренный FDA США в 2022 году для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков, которым показана системная терапия. В качестве активного фармацевтического ингредиента CIBINQO® аброцитиниб доступен в таблетках по 100 мг и 200 мг для перорального приема один раз в день. Аброцитиниб модулирует сигнальный путь JAK-STAT, который участвует в воспалительной реакции, лежащей в основе атопического дерматита. В контексте анализа и контроля качества аброцитиниб служит основным эталонным стандартом для разработки аналитических методов, валидации методов и приложений контроля качества для сокращенных заявок на новые лекарственные средства (ANDA). Хорошо изученный фармакологический профиль аброцитиниба делает его важным эталонным материалом для исследований ингибирования JAK, дерматологической терапии и разработки противовоспалительных средств нового поколения.

Параметры продукта

Приложение

PF-04965842 (абролитиниб) представляет собой низкомолекулярный ингибитор JAK для перорального приема один раз в день, который избирательно ингибирует JAK1. Ингибиторы JAK1 могут участвовать в регуляции различных цитокинов, участвующих в патогенезе атопического дерматита.

Биоактивность

PF-04965842 (абролитиниб) является эффективным ингибитором JAK1 со значениями IC50 29 нМ, 803 нМ, >10 000 нМ и 1250 нМ против JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 соответственно.

Синтетический маршрут

Синтез аброцитиниба начинается с кетостера 13.1, который подвергается ферментативной реакции восстановительного аминирования метиламином с образованием аминоциклобутан 13.2; затем это промежуточное соединение выделяют в виде сукцинатной соли с выходом 74% и соотношением цис/транс-изомеров, превышающим 99:1. Полученный амин взаимодействует с пирролилпиримидином 13.3 с образованием продукта SNAr 13.4, который получается с выходом 81%. Эфирную группу впоследствии превращают в соответствующую гидроксиламиновую кислоту 13,5 посредством реакции, описанной в ChemicalBook, с выходом 94%. Гидроксиламиновую кислоту активируют с помощью N,N'-карбодиимида (CDI) для облегчения желаемой перегруппировки Лоссена с последующим кислотным гидролизом фосфорной кислотой с получением соли цис-циклобутандиамина 13,6, которую выделяют с выходом 81%. Наконец, амин подвергается сульфированию сульфонилтриазолом 13.7 с образованием аброцитиниба (13) с конечным выходом выделения 84%.

Связаться с нами

Ищете аброцитиниб для поддержки разработки лекарства от атопического дерматита, проверки аналитического метода или исследования ингибитора JAK? Cosperpharm поставляет высококачественный материал с необходимой вам документацией. Свяжитесь с нами— мы готовы помочь.