Каковы эффекты и эффективность карфилзомиба?

Карфилзомибпредставляет собой таргетный противоопухолевый препарат, принадлежащий к классу необратимых ингибиторов протеасом, в основном используемый для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы (RRMM).

Основной механизм действия:

Карфилзомиб необратимо связывается с субъединицей β5 протеасомы 20S, избирательно ингибируя ее химотрипсиноподобную активность (ChT-L), тем самым блокируя деградацию аномальных белков в опухолевых клетках, что приводит к накоплению белка, стрессу эндоплазматического ретикулума и, в конечном итоге, индуцирует апоптоз в клетках множественной миеломы.

В отличие от бортезомиба, карфилзомиб представляет собой эпоксикетоновое соединение с более стабильным связыванием, меньшей лекарственной устойчивостью и меньшей нейротоксичностью.

Показания:

Для взрослых пациентов с множественной миеломой, у которых заболевание прогрессировало или рецидивировало после приема как минимум двух предшествующих схем лечения (включая ингибиторы протеасом, такие как бортезомиб и иммуномодулирующие средства).

Его можно использовать в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии. Общие комбинации включают в себя:

Схема KRd: Карфилзомиб + Леналидомид + Дексаметазон.

Схема ДКд: Карфилзомиб + Даратумумаб + Дексаметазон.

Схема Кд: Карфилзомиб + Дексаметазон (подходит для пациентов после нескольких линий терапии)

Эффективность:

В ходе клинического исследования III фазы в Китае общий уровень ответа (ЧОО) карфилзомиба в сочетании с дексаметазоном достиг 35,8%, при этом медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) составила 5,6 месяцев.

Даже у пациентов, резистентных к ингибиторам протеасом, частота объективного ответа по-прежнему достигала 32,3%, демонстрируя хорошую способность преодолевать резистентность.

Он внесен в список рекомендаций класса I в рекомендациях NCCN и CSCO и подходит для лечения пациентов с впервые возникшим рецидивом.

Использование и безопасность:

Способ применения: внутривенная инфузия. Рекомендуемая доза вводится два раза в неделю (дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16), причем каждый 28-дневный цикл представляет собой один период лечения. Начальная доза составляет 20 мг/м², после установления толерантности ее можно увеличить до 27 мг/м².

Частые побочные реакции (≥30%): утомляемость, анемия, тошнота, тромбоцитопения, одышка, диарея, лихорадка и т. д.

Будьте осторожны с серьезными побочными эффектами: сердечной недостаточностью, легочной гипертензией, инфузионными реакциями, синдромом лизиса опухоли и т. д. Во время лечения необходим тщательный мониторинг сердечно-легочной, печеночной и почечной функции.