Новости

Даридорексант гидрохлорид — это API-форма даридорексанта, двойного антагониста рецепторов орексина, предназначенного для лечения бессонницы у взрослых. Он блокирует связывание орексина-A и орексина-B с рецепторами OX1 и OX2, уменьшая сигналы, способствующие пробуждению, помогая пациентам заснуть и поддерживать сон, не нарушая нормальную структуру сна. Он выглядит как порошок от белого до светло-желтого цвета с плохой растворимостью в воде. Торговая марка готового препарата Quviviq одобрена FDA в 2022 году для лечения бессонницы, характеризующейся трудностями с засыпанием и поддержанием сна. Эта молекула привлекает растущее внимание в проектах по разработке и регистрации дженериков по всему миру.

РЕКАБРИО (Релебактам) для инъекций представляет собой комбинированный антибиотик с фиксированной дозой, показанный при серьезных грамотрицательных инфекциях, включая внутрибольничную пневмонию, осложненные инфекции мочевыводящих путей и осложненные внутрибрюшные инфекции. Каждый флакон по 1,25 г содержит имипенем, циластатин и ралибактам. Ралибактам защищает имипенем от разрушения сериновыми β-лактамазами и восстанавливает его активность против резистентных патогенов. Этот химический препарат класса 4, одобренный в США (2019 г.), ЕС (2020 г.) и запущенный в производство в Китае (2020 г.), еще не одобрен на внутреннем рынке Китая. Мы предлагаем полный цикл разработки рецептур и услуги по передаче технологий, при этом стерильный API ралибактама в настоящее время находится на стадии валидации.

Целью данного исследования является разработка новой сокристаллической формы Трофинетида, позволяющей обойти существующий кристаллический патент (действительный до 2042 года). Исследование начинается с комплексной характеристики твердого состояния и растворимости исходного материала, за которой следует компьютерное предсказание фармацевтически приемлемых сокристаллических лигандов. Систематический скрининг проводится с использованием как сухих методов, так и методов на основе растворителей, включая методы измельчения, суспензии и выпаривания. Перспективные сокристаллы оптимизируются, характеризуются методами PXRD, DSC, TGA и DVS и оцениваются на стабильность в стрессовых условиях. Кроме того, для подтверждения сокристаллической структуры проводится выращивание монокристаллов. Общая продолжительность проекта оценивается в шесть месяцев.

Компания Merck в сотрудничестве с Huanquan и Conquer Biotech публично раскрыла полный синтез MK-0616, первого в своем классе перорального макроциклического пептидного ингибитора PCSK9 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Столкнувшись со структурной сложностью, команда разработала масштабируемый маршрут многопоколенческой оптимизации, сократив количество шагов с 63 до 43 и линейную последовательность с 28 до 21 шага. Ключевые инновации включают биокатализ (KRED, TrpB, гидроксилаза), очистку, основанную на кристаллизации (без хроматографии), и стратегии ортогональных защитных групп. Процесс второго поколения обеспечивает почти 1000-кратное увеличение выхода, позволяя производить тонны продукции при значительном снижении затрат, устанавливая эталон для синтеза сложных макроциклических пептидов.

Выбор хелатирующих агентов для целевых радионуклидов — это точная наука, направленная на сопоставление радионуклида, хелатора и вектора нацеливания. Классические макроциклические агенты, такие как DOTA, обеспечивают исключительную стабильность для радионуклидов среднего размера, таких как ¹⁷⁷Lu, и используются в одобренных препаратах, таких как Lutathera и Pluvicto. Для более крупных α-излучающих изотопов, таких как ²²⁵Ac, новые хелаторы, такие как Macropa, демонстрируют «обратную селективность по размеру» для превосходного комплексообразования. Бифункциональная конструкция обеспечивает ковалентное связывание с антителами или пептидами, а высокая стабильность in vivo имеет решающее значение для безопасности. Новые исследования, в том числе селективные хелаторы двойного размера, открывают путь для комплексного тераностического применения.

Эвтектическая технология — это инновационная стратегия разработки лекарств, которая оптимизирует физико-химические свойства активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) без изменения их химической структуры. За счет формирования сокристаллов с подходящими лигандами этот подход повышает растворимость, стабильность и биодоступность, обеспечивая синергетический терапевтический эффект и снижая токсичность. Это также предлагает практический способ обойти патентные барьеры, поскольку сокристаллы могут квалифицироваться как новые объекты для патентной защиты. Примечательно, что FDA может классифицировать сокристаллические продукты, содержащие уже одобренные АФИ, как новые лекарственные формы в соответствии с разделом 505(b)(2), что потенциально упрощает требования к клиническим исследованиям. Успешные примеры, такие как Entresto от Novartis, демонстрируют значительный коммерческий потенциал этой технологии.