Руксолитиниб

Руксолитиниб — первый клинически применяемый мощный и селективный ингибитор JAK1/2 для лечения миелопролиферативных заболеваний. Как селективный ингибитор JAK1/2, руксолитиниб подавляет образование колоний-предшественников эритроида у пациентов с истинной полицитемией с конститутивно активной мутацией JAK2 V617F и снижает пролиферацию злокачественных клеток. Соединение также снижает уровень интерлейкина 6 и TNF.‑αсигнализация в JAK2 V617F‑управляемые модели мышей. Руксолитиниб одобрен FDA‑одобрено для среднего или высокого уровня‑риск миелофиброза и истинной полицитемии при неадекватном ответе или непереносимости гидроксимочевины. Как высокий‑эталонный стандарт чистоты, руксолитиниб незаменим для разработки аналитических методов, определения профиля примесей, тестирования контроля качества и подачи документов ANDA для производителей дженериков руксолитиниба. Кроме того, руксолитиниб служит важным инструментом для изучения JAK.‑Сигнальные пути STAT и разработка новых методов лечения ингибиторами JAK.

 

 Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Руксолитиниб
Номер CAS	941678-49-5
Молекулярная формула	C₁₇H₁₈N₆
Молекулярный вес	306,37 г/моль
Появление	От белого до почти белого твердого вещества
Точка плавления	90-100°С
Плотность	1.4
Условия хранения	−20°C для длительного хранения.

 

Фармакологическое действие

---

Миелофиброз (МФ) — редкое миелодиспластическое заболевание, характеризующееся замещением ткани костного мозга рубцовой тканью, что приводит к нарушению кроветворения в таких органах, как печень и селезенка. Его клинические проявления включают спленомегалию, анемию, лейкопению и тромбоцитопению, а также склероз костей различной степени. Симптомы могут также включать усталость, дискомфорт в животе, боль в подреберье, скелетно-мышечную боль, зуд и ночную потливость.

 

Руксолитиниб — первый пероральный препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения миелофиброза. Это ингибитор тирозинкиназы, в частности низкомолекулярный ингибитор, нацеленный на протеинкиназы JAK1 и JAK2, показанный при миелофиброзе промежуточного или высокого риска, включая первичный миелофиброз, пост-истинный миелофиброз и постэссенциальный тромбостозный миелофиброз.

 

29 августа 2012 года Европейский Союз одобрил руксолитиниб — первый препарат, одобренный для лечения миелофиброза. Руксолитиниб показан при миелофиброзе среднего или высокого риска, включая первичный миелофиброз, пост-истинный миелофиброз и посттромбоцитемический первичный миелофиброз. В настоящее время руксолитиниб одобрен более чем в 50 странах мира, включая Европейский Союз, Канаду и ряд стран Азии, Латинской Америки и Южной Америки.

 

Novartis Pharmaceuticals в США получила разрешение от Incyte на разработку и коммерциализацию руксолитиниба за пределами США. И Европейская комиссия, и FDA предоставили руксолитинибу статус орфанного препарата для лечения миелофиброза. В настоящее время Incyte продает руксолитиниб в США под торговой маркой Jakafi для лечения миелофиброза промежуточного или высокого риска.

 

Текущий статус заявки

---

Руксолитиниб (также известный как LUX) представляет собой ингибитор киназы, показанный для лечения миелофиброза промежуточного или высокого риска, включая первичный миелофиброз, постполицитемический миелофиброз и посттромбоцитозный миелофиброз. Руксолитиниб (Джакави) представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы JAK1 и JAK2, одобренный Европейским Союзом в августе 2012 года для лечения миелофиброза среднего или высокого риска.

В настоящее время руксолитиниб Джакави одобрен более чем в 50 странах мира, включая Европейский Союз, Канаду и ряд стран Азии, Латинской Америки и Южной Америки. Novartis получила лицензию на разработку и коммерциализацию руксолитиниба за пределами США у компании Incyte. И Европейская комиссия, и FDA предоставили руксолитинибу статус орфанного препарата для лечения миелофиброза. В США Incyte в настоящее время продает руксолитиниб под торговой маркой Jakafi для лечения миелофиброза промежуточного или высокого риска.

Биоактивность

---

Руксолитиниб (INCB18424) является мощным селективным ингибитором JAK1 и JAK2 (значения IC50 2,7 нМ и 4,5 нМ соответственно), проявляющим сильную противоопухолевую и иммуномодулирующую активность. Руксолитиниб ингибирует передачу сигналов IL-6 (IC50 = 281 нМ) и пролиферацию клеток JAK2V617F+ Ba/F3 (IC50 = 127 нМ). Он также подавляет фосфорилирование STAT3 у пациентов с мутациями JAK2 дикого типа или JAK2V617F. Его клиническая эффективность объясняется значительным снижением уровня циркулирующих воспалительных цитокинов. Руксолитиниб демонстрирует терапевтические эффекты на крысиных моделях адъювантно-индуцированного артрита и полиартикулярного артрита.

Связаться с нами

---

Если вам нужен руксолитиниб бескомпромиссного качества и полной нормативной поддержки, Cosperpharm предоставит его — свяжитесь с нами, чтобы обсудить ваши потребности.