Рамелтеон

Рамелтеон — мощный, активный при пероральном приеме и высокоселективный агонист рецепторов мелатонина, используемый для лечения бессонницы, характеризующейся трудностями с засыпанием. Как первый не‑запланированный снотворный препарат, одобренный FDA, Рамелтеон предлагает особый механизм действия по сравнению с традиционными седативными средствами.‑снотворные средства, преимущественно связывающиеся с МТ₁ и МТ₂ рецепторы с высокой селективностью в отношении МТ₃ рецептор. Рамелтеон поставляется в виде твердого кристаллического вещества с молекулярной формулой C.₁₆H₂₁НЕТ₂ и молекулярная масса 259,35 г/моль. Синтетический инденофурановый каркас Рамелтеона получен из природного гормона мелатонина, и это соединение тщательно изучалось на предмет его хронобиотических и снотворных свойств. Рамелтеон также доступен в качестве эталонного стандарта для разработки аналитических методов, проверки методов (AMV), контроля качества (QC) для сокращенных заявок на новые лекарства (ANDA) и коммерческого производства.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Рамелтеон
Номер CAS	196597-26-9
Молекулярная формула	C₁₆H₂₁NO₂
Молекулярный вес	259.34г/моль
Физическая форма	Твердое/кристаллическое твердое вещество
Точка плавления	113-115℃
Точка кипения	455.3±24.0℃
Плотность	1.119±0.06
Условия хранения	Запечатанный в сухом месте, Хранить в морозильной камере при температуре до -20°C.

 

MмеханизмOf Aдействие

---

Рамелтеон является агонистом рецептора мелатонина с высоким сродством как к рецепторам мелатонина MT1, так и к MT2, проявляя специфическое и полное агонистическое действие на эти рецепторы, не проявляя при этом взаимодействия с рецептором MT3. Кроме того, он не связывается с рецепторами нейромедиаторов, такими как рецепторный комплекс ГАМК, и не влияет на активность большинства ферментов в определенном диапазоне. Следовательно, он позволяет избежать дефицита внимания, связанного с ГАМКергическими препаратами (который может привести к дорожно-транспортным происшествиям, падениям, переломам и т. д.), а также наркомании и зависимости. Его первичный метаболит М-2 составляет 20–В 100 раз больше общего количества исходного соединения, но проявляет меньшую активность; его сродство к рецепторам МТ1 и МТ2 составляет примерно 1/5 и 1/10 от сродства исходного соединения соответственно. По сравнению с исходным препаратом его фармакологическая активность снижается примерно в 17 раз.–25-кратное. Другие метаболиты леветирамина неактивны.

 

Показания

---

1. Для оценки эффективности этого продукта при лечении хронической бессонницы были проведены два рандомизированных двойных слепых исследования. Пациенты от 18 лет–64 года с хронической бессонницей были разделены на две группы, получавшие либо однократную дозу продукта, либо плацебо в течение 35 дней, с проведением полисомнографии (ПСГ) в каждый момент времени измерения. Результаты показали, что по сравнению с группой плацебо латентный период сна был сокращен во всех точках измерения в обеих группах. Другое трехцикловое перекрестное исследование с участием пациентов в возрасте > 65 лет с хронической бессонницей в анамнезе, которые получали либо препарат, либо плацебо, продемонстрировало одинаковое сокращение латентного периода сна во всех точках измерения по сравнению с плацебо, подтверждая его окончательный терапевтический эффект при хронической бессоннице.

 

2．В рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельным контролем оценивали эффект применения этого препарата в первую ночь при преходящей бессоннице. Параметры ПСГ измеряли у здоровых взрослых испытуемых после введения препарата. Результаты показали, что доза 8 мг значительно сокращала латентный период сна по сравнению с плацебо, что указывает на доказанную эффективность при кратковременной бессоннице.

 

DковрикIвзаимодействие

---

1．Влияние сильных ингибиторов/фасилитаторов CYP1A2 на метаболизм этого препарата является значительным. Прием ингибитора CYP1A2 флувоксамина по 100 мг два раза в день в течение 3 дней подряд с последующим однократным приемом 16 мг этого препарата увеличивал Cmax и AUC препарата примерно в 70 и 190 раз соответственно. При одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в дозе 200 мг два раза в день на 4-й день одновременно с однократным приемом этого препарата в дозе 16 мг AUC и Cmax препарата увеличивались на 84% и 36% соответственно по сравнению с монотерапией. Сильный ингибитор CYP2C9 флуконазол повышал AUC и Cmax однократного приема 16 мг этого препарата примерно на 150%. Прием сильного индуктора CYP рифампина в дозе 600 мг один раз в день в течение 11 дней с последующим однократным приемом 32 мг этого препарата приводил к снижению в среднем на 80% как AUC, так и Cmax препарата и его метаболита M-II. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с его ингибиторами/стимуляторами метаболических ферментов и соответствующим образом корректировать дозировку; одновременное применение с сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин, строго запрещено.

 

2．Влияние на метаболизм других препаратов: Этот продукт не оказывает конкурентного ингибирующего действия при одновременном применении с омепразолом, декстрометорфаном, мидазоламом, теофиллином, дигоксином или хлорпромазином.

 

Связаться с нами

---

Нужна надежная поставка Рамелтеона для вашей кампании по производству лекарств от бессонницы, программы определения профиля примесей или хронобиологических исследований? Cosperpharm делает это просто. Свяжитесь с нашей командой сегодня для получения информации о ценах, документации или технической поддержке.— мы готовы помочь с вашими фармацевтическими и исследовательскими потребностями.