ЛеналидоМиде

Леналидомид — мощный иммуномодулирующий агент, подавляющий секрецию про‑воспалительных цитокинов и увеличивает секрецию анти‑воспалительные цитокины мононуклеарных клеток периферической крови. Как аналог талидомида, леналидомид оказывает клеточное действие через целевой цереблон, компонент куллина.‑Ферментный комплекс RING E3 убиквитинлигазы. Соединение лучше растворяется в органических растворителях и растворах с низким pH по сравнению с талидомидом, обеспечивая улучшенные фармацевтические свойства. Леналидомид также является ценным строительным блоком для создания малых молекул для целенаправленного расщепления белков и PROTAC (протеолиза).‑технология нацеливания на химеры). Как высокий‑Эталонный стандарт чистоты, леналидомид незаменим для разработки аналитических методов, определения профиля примесей, тестирования контроля качества и подачи документов ANDA для производителей дженериков леналидомида. Кроме того, леналидомид служит важнейшим инструментом для изучения иммуномодуляции, биологии цереблона и разработки новых методов лечения таргетной деградации белков.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Леналидомид
Номер CAS	191732-72-6
Молекулярная формула	C₁₃H₁₃N₃O₃
Молекулярный вес	259.26г/моль
Физическая форма	Твердый
Появление	Желтое твердое вещество
Точка плавления	265 268°С
Точка кипения	614,0±55,0°С (прогноз)
Плотность	1,460±0,06 г/см³ (прогнозируется)
пКа	10,75±0,40 (прогноз)
Растворимость	ДМСО: до 30 мг/мл
Условия хранения	2 8°С

MмеханизмOf Aдействие

---

Леналидомид — иммуномодулирующий препарат с множественным механизмом действия. Исследования in vitro продемонстрировали три основных эффекта леналидомида: 1) прямая противоопухолевая активность; 2) ингибирование ангиогенеза; и 3) иммуномодулирующие эффекты. In vivo леналидомид прямо или косвенно индуцирует апоптоз опухолевых клеток, подавляя поддержку стромальных клеток костного мозга, ингибируя ангиогенез и активность остеокластов, а также оказывая иммуномодулирующее действие. Было показано, что на молекулярном уровне леналидомид взаимодействует с убиквитин-лигазой E3 и нацеливается на этот фермент, разрушая факторы транскрипции Ikaros IKZF1 и IKZF3.

 

Биоактивность

---

Леналидомид (CC-5013) представляет собой ингибитор секреции TNF-α с IC50 13 нМ в РВМС. Он служит лигандом для убиквитин E3-лигазы церебролона (CRBN), индуцируя селективное убиквитинирование и деградацию двух лимфоидных факторов транскрипции IKZF1 и IKZF3 с помощью убиквитин-лигазы CRBN-CRL4. Леналидомид способствует экспрессии расщепленной каспазы-3, ингибирует экспрессию VEGF и индуцирует апоптоз.

 

AопухольDковрик

---

Леналидомид — противоопухолевый препарат, разработанный биофармацевтической компанией Celgene Inc., базирующейся в США. Его химическая структура напоминает талидомид и проявляет множество терапевтических эффектов, включая противоопухолевую активность, иммуномодуляцию и антиангиогенез. Он ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов и усиливает продукцию противовоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови. Исследования in vitro продемонстрировали его способность подавлять пролиферацию в определенных клеточных линиях, таких как клетки Намальвы. Леналидомид также ингибирует рост как клеток множественной миеломы, полученных от пациента, так и клеток MM1S. Кроме того, он снижает экспрессию циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), но не оказывает влияния на ЦОГ-1. В двух многоцентровых рандомизированных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях оценивалась безопасность и эффективность леналидомида при лечении множественной миеломы, при этом время прогрессирования заболевания (ВДП) служило основной конечной точкой эффективности. Промежуточные анализы показали, что группа комбинированной терапии продемонстрировала значительно лучшее ТТП по сравнению с группой монотерапии дексаметазоном. Недавние клинические исследования также показывают, что леналидомид эффективен не только при лечении миелодиспластического синдрома (МДС) и множественной миеломы, но также при лечении миеломы, лейкемии, метастатического рака почки, солидных опухолей, первичного системного амилоидоза и системного миелофиброза с миелоидной метаплазией.

 

Леналидомид является производным талидомида нового поколения, однако тератогенной токсичности не наблюдалось, а его эффективность в 100 раз выше, чем у талидомида. Согласно результатам клинических исследований III фазы, леналидомид в настоящее время является наиболее эффективным препаратом для лечения множественной миеломы, при этом более чем у половины пациентов наблюдается увеличение выживаемости, превышающее три года после лечения. Кроме того, это единственный препарат, способный эффективно лечить миелодиспластический синдром (МДС); клинические данные показывают, что 64% ​​пациентов с МДС не нуждаются в дальнейшем переливании крови после терапии леналидомидом.

 

В декабре 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило леналидомид для лечения миелодиспластического синдрома (МДС).

 

В марте 2006 года FDA одобрило леналидомид, производимый американской компанией Celgene Biopharmaceuticals, для лечения множественной миеломы (ММ).

 

23 сентября 2011 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) опубликовало заявление, подтверждающее, что леналидомид (торговая марка: Ревлимид) продемонстрировал пользу, перевешивающую риск у одобренной популяции пациентов, одновременно предупреждая врачей о потенциальном риске возникновения нового рака. Леналидомид назначался в сочетании с дексаметазоном взрослым пациентам с множественной миеломой, получившим хотя бы один предшествующий курс лечения. Три новых исследования продемонстрировали увеличение заболеваемости впервые возникшим раком у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, получающих леналидомид наряду с другими комбинированными методами лечения.

 

Связаться с нами

---

Для леналидомида с гарантированным качеством, полной отслеживаемостью и соответствием нормативным требованиям.‑готовая документация, Cosperpharm — ваш надежный партнер— свяжитесь с нами сегодня.