Дронедарон

Дронедарон является бесплатным‑базовая форма антиаритмического препарата, используемого для восстановления и поддержания нормального синусового ритма у больных мерцательной аритмией. Поскольку не‑йодированный аналог амиодарона, Дронедарон был рационально разработан для сохранения антиаритмической эффективности при минимизации органной токсичности, наблюдаемой у его предшественника. Клинически дронедарон применяют в виде его гидрохлоридной соли (Multaq®), но свободное основание является важным промежуточным продуктом в производственном процессе и ключевым эталонным стандартом для определения профиля примесей. В условиях контроля качества дронедарон служит родственным веществом (например, родственным дронедарону соединением А или неуказанной примесью) для валидации метода ВЭЖХ и исследований принудительной деградации. Колодец‑охарактеризован фармакологический профиль дронедарона—включая его использование в исследованиях ATHENA и EURIDIS.—установило, что оно является ценным антиаритмическим средством, а свободное основание остается незаменимым как для синтетической химии, так и для нормативной аналитической работы.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Дронедарон
Номер CAS	141626-36-0
Молекулярная формула	C₃₁H₄₄N₂O₅S
Молекулярный вес	556,76 г/моль
Появление	От белого до почти белоготвердый
Точка плавления	65.3 °С
Точка кипения	683,3 °С
Плотность	1.143 ± 0.06г/см³ (прогнозируемый)
Условия хранения	2-8°С

Табу

---

1.Сердечная недостаточность IV класса или недавнее начало декомпенсированной симптоматической сердечной недостаточности;

2.Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или синдром слабости синусового узла (за исключением случаев с функциональными кардиостимуляторами);

3. Брадикардия <50 уд/мин;

4.Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A;

5. Одновременно назначайте лекарства и растительные лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT и могут вызывать желудочковую тахикардию типа torsades de pointes.

6.Интервал QTcBazett составляет ≥500 мс;

7. Тяжелое поражение печени;

8.Беременность；

9. Кормящая мать.

 

Индикация

---

Деналатрон — антиаритмический препарат, показанный пациентам с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий (ФП) или трепетанием предсердий (ТП), лицам с риском госпитализации в связи с недавними эпизодами ФП/ТПЛ или с факторами сердечно-сосудистого риска, а также пациентам с синусовым ритмом или ритмом, который можно восстановить с помощью дефибрилляции.

 

Фармакокинетика

---

Деналатрон представляет собой производное бензофурана, химическая структура которого аналогична амиодарону, но имеет две структурные модификации: удаление йодной группы и добавление метансульфонильной группы. Эти изменения не только устраняют влияние группы йода на гормоны щитовидной железы, но и снижают липофильность деналатрона через метансульфонильную группу, тем самым сводя к минимуму накопление в тканях. Это позволяет быстро достичь терапевтических концентраций без необходимости введения нагрузочной дозы, сокращает период полувыведения и снижает накопление препарата в тканях. Период полураспада деналатрона в плазме колеблется от 1–2 дня, тогда как для амиодарона — 6.–8 недель.

 

Всасывание. Из-за метаболизма первого прохождения в системном кровообращении абсолютная биодоступность длленалидомида низкая (около 4%) при приеме внутрь без еды. Прием вместе с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает его примерно на 15%, при этом пиковые концентрации в плазме длленалидомида и его основного циркулирующего активного метаболита (N-дебутилметаболита) достигаются в течение 3–Через 6 часов после приема внутрь в условиях еды. Повторное введение 400 мг два раза в день достигает устойчивого уровня в течение 4–8 дней лечения, средний коэффициент накопления от 2,6 до 4,5. Cmax в равновесном состоянии и воздействие первичного метаболита N-дебутила аналогичны таковым исходного соединения; однако фармакокинетика как длленалидомида, так и его N-дебутилового метаболита умеренно отклоняется от пропорциональности дозы: удвоение дозы приводит примерно к 2,5–Увеличение Cmax и AUC в 3,0 раза.

 

Распределение. Степень связывания с белками плазмы составляет 98%, преимущественно с альбумином, и он широко распределяется по всему организму. После внутривенного введения кажущийся объем распределения может достигать 1200–1400 л. При пероральном приеме дважды в день равновесная концентрация в плазме достигается в течение 5–7 дней.

 

Метаболизм. Деканедалон активно метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A. Начальные пути метаболизма включают N-дебутилирование с образованием активного метаболита N-дебутила, окислительное дезаминирование с образованием неактивного метаболита пропионовой кислоты и прямое окисление. Эти метаболиты подвергаются дальнейшему метаболизму, образуя более 30 неидентифицированных метаболитов. N-дебутиловые метаболиты проявляют фармакологическую активность, но эффективность ее варьируется от 1/10 до 1/3 эффективности деканедалона.

 

Выведение. Примерно 6% меченной дозы (с меткой 14С) деценалидона, принимаемого перорально, выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов (с мочой неизмененные соединения не выводятся), а 84% выводится с калом, преимущественно в виде метаболитов. На деценалидон и его N-дебутилированные активные метаболиты приходится менее 15% радиоактивности, обнаруженной в плазме. После внутривенного введения плазменный клиренс деценалидона колеблется от 130 до 150 л/ч, период полувыведения составляет от 13 до 19 часов.

Связаться с нами

---

Вам нужен дронедарон для производства антиаритмических средств, стандарта на примеси или подачи нормативных документов? Cosperpharm всегда здесь, чтобы поддержать вас качеством, прозрачностью и‑время доставки. Свяжитесь с нашей командой сегодня—мы подберем решение по поставкам, соответствующее срокам и бюджету вашего проекта.