Дотинурад

Дотинурад является основным фармацевтическим активным ингредиентом и исследовательским соединением при лечении гиперурикемии и подагры, действуя как высокоселективный ингибитор уратного транспортера 1 (URAT1). Как первое в своем классе производное фенола с каркасом из 1,1-диоксо-1,2-дигидро-3H-1,3-бензотиазола, Дотинурад демонстрирует значительную ингибирующую активность в отношении поглощения мочевой кислоты первичными эпителиальными клетками проксимальных канальцев почек человека с минимальными нецелевыми эффектами. Дотинурад избирательно нацеливается на URAT1 по сравнению с другими переносчиками органических анионов, обеспечивая целевой подход к снижению уровня уратов в сыворотке, избегая при этом проблем митохондриальной токсичности, связанных с более старыми урикозурическими агентами, такими как бензбромарон. В фармакокинетических исследованиях Дотинурад продемонстрировал благоприятную биодоступность и дозозависимое воздействие, что делает его многообещающим терапевтическим вариантом для пациентов с хронической болезнью почек, которым требуется уратснижающая терапия. Уникальные структурные особенности соединения—дихлоргидроксифенилкетон, связанный с диоксидом бензотиазола—лежат в основе его мощной ингибирующей активности URAT1, которая была подтверждена на моделях как in vitro, так и in vivo, включая яванских макак. Дотинурад представляет собой значительный прогресс в фармакотерапии подагры, обеспечивая более безопасную и эффективную альтернативу лечению гиперурикемии.

 Параметры продукта

Приложение

Дотинурад — эффективный селективный ингибитор реабсорбции уратов, терапевтическая эффективность которого возрастает по мере снижения уровня уратов в плазме.

MмеханизмOf Aдействие

Дотинурад снижает уровень мочевой кислоты в крови, ингибируя транспортеры мочевой кислоты, тем самым уменьшая почечную реабсорбцию мочевой кислоты.

Синтетический маршрут

Аминотиол (152) реагирует с гидратом формальдегида с образованием дигидропиридазола-153. Кислота 154 превращается в ацилхлорид 155. Затем дигидропиридазол-153 конденсируют с кислотным хлоридом 155 с образованием амида 156. Тиазольный фрагмент окисляют с помощью mCPBA. Под действием хлорида лития метилэфирная группа удаляется, образуя мультитодин.

Связаться с нами

Путь к надежным исследованиям URAT1 начинается с надежного качества соединений, и Cosperpharm это обеспечивает. Мы приглашаем вас обсудить, как мы можем поддержать ваши исследования с помощью Дотинурада, обеспечивающего бескомпромиссную чистоту и отслеживаемость.