Что такое пралатрексат?

Пралатрексатпредставляет собой ингибитор метаболизма аналога фолиевой кислоты, принадлежащий к классу химиотерапевтических антифолатов. Он в основном используется для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (R/R PTCL).

Этот препарат действует путем ингибирования активности дигидрофолатредуктазы (DHFR), блокируя выработку тимина и других молекул-переносчиков одного углерода, необходимых для синтеза ДНК опухолевых клеток, тем самым препятствуя репликации и пролиферации опухолевых клеток и, в конечном итоге, вызывая гибель раковых клеток.

Основные показания и эффективность

Основное показание: одобрено Национальным управлением медицинской продукции (NMPA) для лечения рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы (PTCL), одобрение основано на общей частоте ответа (ЧОО), продемонстрированной в клинических исследованиях.

Эффективность лечения: В исследовании кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL) пралатрексат продемонстрировал общую частоту ответа (ЧОО) 100%, с полной частотой ответа (CR) 67%, что указывает на значительную эффективность против определенных рефрактерных подтипов.

Данные реальных исследований показывают, что у пациентов с CTCL, ранее получавших системную терапию, ЧОО составляет 45–57%, а уровень контроля заболевания может достигать 85%.

Дозировка и способ применения (см. стандартную схему)

Рекомендуемая доза: 30 мг/м², вводится внутривенно один раз в неделю в течение 6 недель с последующим 1-недельным периодом отдыха, что составляет 7-недельный цикл лечения.

Дополнительная терапия: во время лечения следует принимать фолиевую кислоту перорально (1,0–1,25 мг) ежедневно, чтобы уменьшить токсические реакции, такие как мукозит.

Начиная за 10 недель до первой дозы, витамин B12 (1 мг) следует вводить внутримышечно каждые 8–10 недель для поддержания нормального клеточного метаболизма.

Распространенные побочные реакции

Наиболее часто (>30%): мукозит (70%), тромбоцитопения (41%), тошнота (40%), утомляемость (36%).

Серьезные нежелательные явления: включая лихорадку, сепсис, нейтропению с лихорадкой, обезвоживание и одышку, частота встречаемости составляет примерно 44% (n=49).

Внимание: лечение следует приостановить и скорректировать дозировку в случаях мукозита 3 степени или выше или гематологической токсичности.

Меры предосторожности

Противопоказано при беременности: может нанести смертельный вред плоду. Женщинам детородного возраста во время лечения следует строго использовать средства контрацепции.

Применять с осторожностью в период лактации: неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Рекомендуется взвесить риски и преимущества, прежде чем принять решение о прекращении приема препарата или прекращении грудного вскармливания.

Безопасность у детей не установлена.

Использование должно проводиться под руководством врача, квалифицированного для лечения онкологии, и при наличии соответствующих медицинских вспомогательных средств.