Бедакинлин

Бедаквилин является основным фармацевтическим активным ингредиентом и эталонным стандартом, используемым при лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). В качестве активного фармацевтического ингредиента Сиртуро® (бедаквилина фумарата) Бедаквилин показан для применения в комбинированной терапии легочного МЛУ-ТБ у взрослых. Бедаквилин действует как ингибитор микобактериальной АТФ-синтазы, связываясь как с С-субъединицей, так и сε-субъединицы фермента, тем самым истощая клеточную энергию и приводя к гибели бактериальных клеток. В качестве ключевого эталонного материала бедаквилин необходим для разработки аналитических методов, определения профиля примесей и тестирования контроля качества при производстве дженериков и регистрации заявок ANDA. Уникальный диарилхинолиновый каркас этого соединения также вызвал интерес в программах разработки лекарств, нацеленных на другие инфекционные заболевания, и исследовался на предмет его потенциала против протеазы SARS-CoV-2 3CL. Бедаквилин поставляется с подробными данными о характеристиках, соответствующих нормативным требованиям, что делает его незаменимым инструментом для фармацевтических исследований и разработок.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Бедаквилин
Номер CAS	843663-66-1
Молекулярная формула	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
Молекулярный вес	555,50 г/моль
Появление	Белыйтвердый
Точка плавления	104℃
Точка кипения	702.7±60.0℃
Растворимость	Растворим в ДМСО (10 мг/мл).
Условия хранения	Комнатная температура

 

ФармакологиябиологическийAдействие

---

Бедаквилин проявляет эквивалентную бактерицидную активность в отношении как чувствительных, так и лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза, а также значительное стерилизующее действие на спящие бактерии.

 

MмеханизмOf Aдействие

---

Уникальной и специфической мишенью бедаквилина для борьбы с туберкулезом (ТБ) является протонный насос АТФ-синтазы микобактерии туберкулеза. АТФ-синтаза является ключевым ферментом синтеза АТФ у микобактерий туберкулеза. Когда олигомер АТФ-синтазы и субъединица c липопротеина связываются с бедаквилином, они ингибируют синтез АТФ, что приводит к гибели бактерий. По сравнению с существующими противотуберкулезными препаратами бедаквилин демонстрирует новый противотуберкулезный механизм и не вызывает перекрестной резистентности с современными противотуберкулезными препаратами. Последовательность гена, кодирующая субъединицу c АТФ-синтазы, обозначается atpE, и ее аминокислотная последовательность высококонсервативна. Устойчивость к бедаквилину у микобактерий туберкулеза возникает в результате мутаций в положениях 63 или 66 гена atpE, которые ухудшают аффинность связывания бедаквилина с субъединицей АТФ-синтазы c.

 

Pфармакокинетика

---

Бедаквилин хорошо всасывается при пероральном приеме, его биодоступность в два раза выше, чем при приеме натощак при приеме с пищей. Он достигает максимальной концентрации в плазме через 5 часов, демонстрирует степень связывания с белками плазмы, превышающую 99,9%, а период полувыведения из плазмы составляет 173 часа. Он широко распределяется в тканях, с равновесным объемом распределения, превышающим 1000 л, низким клиренсом и периодом полувыведения 5,5 месяцев. Бедаквилин в первую очередь деметилируется CYP3A4 с частичным метаболизмом через CYP2C8 и CYP2C19 до метаболитов 1.–8, наиболее заметным из которых является деметилированный продукт М2. Биологическая активность М2 составляет всего от 1/3 до 1/6 активности бедаквилина, но он демонстрирует более сильную цитотоксичность и более высокую склонность к лекарственно-индуцированным фосфолипидным нарушениям. Большая часть бедаквилина и его метаболитов выводится с калом, при этом только 1%–4% выводится с мочой.

 

Связаться с нами

---

Вам нужен бедаквилин для вашей кампании по производству API МЛУ-ТБ, программы определения профиля примесей или исследований по поиску лекарств? Cosperpharm делает это просто. Свяжитесь с нашей командой для получения цен, документации или технической поддержки.—мы здесь, чтобы помочь вам продвинуть ваш проект вперед.