Ленватиниба мезилат

Ленватиниба мезилат (мезилат Е7080) — противораковый препарат первой линии, одобренный для лечения неоперабельного гепатоцеллюлярного рака, рака щитовидной железы и метастатического почечно-клеточного рака. В качестве перорального ингибитора мультикиназы ленватиниба мезилат нацелен на VEGFR1.–3, ФГФР1–4, ПДГФРαи другие рецепторные тирозинкиназы, участвующие в ангиогенезе и пролиферации опухолей. Ленватиниба мезилат также был признан орфанным препаратом для лечения различных типов рака щитовидной железы, не реагирующих на радиоактивный йод. В фармацевтическом контроле качества эталонные стандарты ленватиниба мезилата используются для разработки аналитических методов, валидации метода (AMV) и контроля качества (QC). Раздвоенные водородные связи между соседними группами мочевины в молекулярной структуре ленватиниба мезилата способствуют его уникальным физико-химическим свойствам.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Ленватиниба мезилат
Номер CAS	857890-39-2
Молекулярная формула	C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
Молекулярный вес	522,96 г/моль
Точка плавления	>220 °C (разл.)
Появление	От белого до почти белоготвердый
Условия хранения	–20 °C Морозильник

 

Приложение

---

Ленватиниба мезилат представляет собой многоцелевой ингибитор тирозинкиназы, который может оказывать терапевтический эффект против различных видов рака. Поэтому Эйсай проводит дальнейшие исследования эффективности ленватиниба при других злокачественных новообразованиях, включая гепатоцеллюлярную карциному, немелкоклеточный рак легкого, меланому, рак молочной железы, лимфому и рак яичников. По данным PharmaDex, существует 62 клинических исследования, связанных с ленватинибом. В июле 2017 года Эйсай подал заявку на одобрение ленватиниба в качестве препарата первой линии для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы как в FDA США, так и в Европейское агентство лекарственных средств. Клинические исследования показали, что ленватиниб демонстрирует превосходную эффективность по сравнению с действующим стандартным препаратом сорафенибом при лечении гепатоцеллюлярной карциномы средней и поздней стадии.

 

Биоактивность

---

Ленватиниба мезилат (E7080) представляет собой синтетический перорально активный ингибитор тирозинкиназ, который нацелен на рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1–3), рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR1–4), рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), рецептор фактора стволовых клеток (Kit/c-Kit) и реаранжированную рецепторную тирозинкиназу. (RET/c-RET). Мезилат ленватиниба проявляет сильную противоопухолевую активность.

 

Синтетический маршрут

---

＋→

Синтез метансульфоната 4-[3-хлор-4-(циклопропиламино-карбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинформамида. При температуре от 20°С до 35°С растворяют 4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинформамид (23,0 кг) в смеси метансульфоновой кислоты (5,44 кг) и уксусной кислоты (150 л). Добавляют к раствору метансульфоновую кислоту (777 г), фильтруют при температуре 35°C или ниже и промывают фильтрат уксусной кислотой (11,5 л). Доведите температуру фильтрата до 25–45°C, добавьте 1-пропанол (46,0 л) и затравочные кристаллы (230 г), затем постепенно добавляйте 1-пропанол (161 л) и 23% изопропилацетат (115 л). Остудить смесь до 15–25°C, отфильтровать для сбора кристаллов и промыть смесью 1-пропанола и изопропилацетата (концентрация 1-пропанола: 33 об.%). Смешайте влажные кристаллы с этанолом (173 л) и перемешивайте в течение 3 часов при температуре 20–60°С. Отфильтровывают, чтобы получить кристаллы, промывают этанолом и сушат при пониженном давлении при 80°C или ниже, получая метансульфонат 4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинформамида (27,5 кг, выход: 94%).

 

Связаться с нами

---

Ищете надежный источник ленватиниба мезилата для вашей программы производства онкологических API или программы аналитических разработок? Свяжитесь с Cosperpharm сегодня, чтобы узнать цены, документацию и техническую поддержку.