Венетоклакс

Венетоклакс является основным активным фармацевтическим ингредиентом (API) и исследовательским соединением при лечении гематологических злокачественных новообразований, в первую очередь хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Как высокоселективный BCL‑Ингибитор 2, Венетоклакс имитирует действие BH3.‑только белки—нативные лиганды BCL‑2—путем связывания с гидрофобной бороздкой BCL‑2 белка, тем самым подавляя BCL‑2 активностью и восстановлением апоптотических процессов в опухолевых клетках. Венетоклакс продемонстрировал замечательную клиническую эффективность в качестве монотерапии и в сочетании с такими препаратами, как ритуксимаб и обинутузумаб, у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ХЛЛ. Помимо утвержденных показаний, Венетоклакс активно исследуется при лечении множественной миеломы, диффузной большой B‑клеточная лимфома и другие BCL‑2‑зависимых раковых заболеваний, что подчеркивает широкий терапевтический потенциал этой новаторской таргетной терапии.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Венетоклакс
Номер CAS	1257044-40-8
Молекулярная формула	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
Молекулярный вес	868,44 г/моль
Появление	Желтое твердое вещество
Точка плавления	＞150 ℃
пКа	4.09±0.10
Плотность	1.340 ± 0.06г/см³
Условия хранения	−20 °С

 

Биоактивность

---

ABT-199 (GDC-0199) представляет собой селективный ингибитор Bcl-2 со значением Ki <0,01 нМ в бесклеточных анализах, проявляющий более чем в 4800 раз более высокую селективность в отношении Bcl-xL и Bcl-w по сравнению с Bcl-xL и Bcl-w, но не проявляющий ингибирующей активности в отношении Mcl-1.

 

In VитроS Туди

---

ABT-199 проявляет низкую чувствительность к Bcl-xL, Mcl-1 и Bcl-w со значениями Ki 48 нМ, >444 нМ и 245 нМ соответственно. Он эффективно ингибирует клетки FL5.12-Bcl-2 и клетки RS4;11 при значениях EC50 4 нМ и 8 нМ соответственно, но демонстрирует низкую активность в отношении клеток FL5.12-Bcl-xL с EC50 261 нМ. ABT-199 индуцирует быстрый апоптоз в клетках RS4;11, что сопровождается высвобождением цитохрома с, активацией каспаз, транслокацией фосфатидилсерина и накоплением ДНК суб-G0/G1 фазы. Результаты количественного иммуноблоттинга показывают, что чувствительность ABT-199 к клеточным линиям, включая NHL, DLBCL, MCL, AML и ALL, сильно коррелирует с уровнями экспрессии Bcl-2. ABT-199 также индуцирует апоптоз в клетках ХЛЛ со средней EC50 3,0 нМ.

 

ВVиво исследования

---

Обработка ABT-199 (100 мг/кг) трансплантированных опухолей RS4;11 достигла максимальной степени ингибирования роста опухоли 95%, при этом рост опухоли задерживался на 152% (Chemical Book). ABT-199, вводимый отдельно или в сочетании с SDX-105 и другими агентами, также ингибировал рост опухоли в опухолях, трансплантированных DoHH2 и Granta-519.

 

Связаться с нами

---

Нужен Венетоклакс для вашей кампании по производству API, исследовательской программы или подачи заявки ANDA? Cosperpharm делает это просто. Свяжитесь с нашей командой сегодня, чтобы узнать цены, документацию и техническую поддержку.