ралтитрексед

Ралтитрекседа — антиметаболитный противоопухолевый препарат, который действует как специфический ингибитор тимидилатсинтазы. Являясь аналогом хиназолина фолата, Ралтитрекседа ингибирует синтез ДНК, блокируя превращение дезоксиуридинмонофосфата в тимидинмонофосфат. Ралтитрекседа транспортируется в клетки через восстановленный фолатный переносчик (RFC) и подвергается интенсивному внутриклеточному полиглутаминированию, что повышает его ингибирующую эффективность и продолжительность действия. Такое полиглутамирование позволяет Ралтитрекседу достигать длительного ингибирования тимидилатсинтазы даже после снижения концентрации в плазме. Ралтитрекседа и родственные ему примеси служат важнейшими эталонными стандартами для разработки аналитических методов, валидации метода (AMV) и контроля качества (QC) в документах ANDA.

Параметры продукта

Приложение

Ралтитрекседа – ингибитор тимидилатсинтазы. Он оказывает относительно сильное ингибирующее действие на клеточные линии рака толстой кишки и используется в качестве монотерапии для лечения распространенного рака толстой и прямой кишки у пациентов, которые не могут получать комбинированную химиотерапию и которым не подходит фторурацил (5-Fu)/фолинат кальция.

Синтетический маршрут

2,6-Диметил-4(3H)-хиназолинон (I) подвергают N-алкилированию пивалоилоксиметилхлоридом с последующим бромированием N-бромсукцинимидом с получением 6-(бромметил)-2-метил-3-[(пивалоилокси)метил]-4(3H)-хиназолинона (III). (III) конденсируется с диэтиловым эфиром N-[5-метиламинотиофен-2-карбонил]-L-глутаминовой кислоты (IV), полученный продукт V перемешивают и гидролизуют водно-этанольным раствором гидроксида натрия при комнатной температуре, одновременно удаляя защитную группу, а затем подкисляют с получением продукта.

PфармакологическийAдействие

Ралтитрекседа метаболизируется в клетках до различных полиглутаматов, оказывая противоопухолевое действие, а его ингибирующее действие на клеточные линии рака толстой кишки сильнее, чем у фторурацила. IC50 ралтитрекседа составляет 1,3~3,9 нмоль/л при длительном применении и 80 нмоль/л при кратковременном применении, тогда как IC50 комбинации фторурацила и лейковорина составляет 330~5800 нмоль/химическая книгал при длительном применении и до 150 000 нмоль/л при кратковременном применении. В исследованиях in vitro отмечено, что комбинация ралтитрекседа и фторурацила оказывает синергический эффект, который зависит от схемы применения и дозировок двух препаратов. При лечении рака толстой кишки HCT-8 введение фторурацила через 4–24 ч после введения ралтитрекседа дает синергический эффект на 7-й день, тогда как одновременное введение двух препаратов или введение фторурацила до введения ралтитрекседа не дает синергического эффекта.

Связаться с нами

Ищете ралтитрексед для производства АФИ колоректального рака, определения профиля примесей или исследований антифолатов? Cosperpharm — ваш надежный поставщик высококачественных промежуточных продуктов ингибиторов тимидилатсинтазы и эталонных стандартов. Свяжитесь с нашей командой сегодня — мы здесь, чтобы поддержать ваш проект на каждом этапе пути.