Продукты

2-(додецилдитио)этиловый эфир 2-пропеновой кислоты (CAS 1624618-10-5), также известный как 2-(додецилдисульфанил)этилакрилат или 2-(додецилдитио)этиловый эфир акриловой кислоты, представляет собой длинноцепочечный дисульфидсодержащий акрилатный мономер. Молекула содержит полимеризуемую головную группу сложного акрилового эфира, которая легко участвует в свободнорадикальной полимеризации присоединения, в сочетании с додецилдитио-сегментом (C₁₂H₂₅S–S–), имеющим восстанавливаемую дисульфидную связь и высоколипофильный додецильный хвост. Среди серий гомологов C₈, C₁₀ и C₁₂ 2-пропеновая кислота и 2-(додецилдитио)этиловый эфир обладают наибольшей гидрофобностью, позволяя образовывать исключительно стабильные липидные наночастицы с увеличенным временем циркуляции и потенциально улучшенным взаимодействием с клеточными мембранами. Дисульфидная связь обеспечивает окислительно-восстановительную реакцию — стабильную в условиях внеклеточного окисления, но расщепляемую в восстанавливающей внутриклеточной среде — что делает 2-пропеновую кислоту, 2-(додецилдитио)этиловый эфир оптимальным строительным блоком для катионных липидов и биовосстанавливаемых полимеров, требующих надежной стабильности наночастиц с запускаемым внутриклеточным высвобождением полезной нагрузки.

2-(децилдитио)этиловый эфир 2-пропеновой кислоты (CAS 1624618-09-2), также известный как 2-(децилдисульфанил)этилакрилат или 2-(децилдитио)этиловый эфир акриловой кислоты, представляет собой дисульфидсодержащий функциональный акрилатный мономер. Молекула содержит фрагмент акрилового эфира, который служит высокореакционноспособной полимеризуемой группой посредством свободнорадикальной полимеризации, а также децилдитио-сегмент (C₁₀H₂₁S–S–), который включает восстанавливаемую дисульфидную связь и липофильный децильный хвост. Эта уникальная комбинация полимеризуемой акрилатной головки и окислительно-восстановительного дисульфидного линкера делает 2-пропеновую кислоту, 2-(децилдитио)этиловый эфир ключевым строительным блоком в синтезе биоразлагаемых полимеров и катионных липидов для доставки нуклеиновых кислот. Дисульфидная связь обеспечивает окислительно-восстановительную чувствительность — стабильную во внеклеточных окислительных условиях, но расщепляемую в восстановительной внутриклеточной среде (высокая концентрация глутатиона), что позволяет запускать высвобождение полезной нагрузки. Децилалкильная цепь обеспечивает липофильный характер, необходимый для образования стабильных липидных наночастиц и взаимодействия с клеточными мембранами.

Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334-25-8), также известный как GALAT или DSAA, представляет собой сложный синтетический трипептид, содержащий три аминокислотных остатка: глицин (Gly), аланин (Ala) и тирозин (Tyr). Молекула включает в себя бензилоксикарбонильную (Z или Cbz) защитную группу, прикрепленную к N-концу остатка глицина, что обеспечивает стабильность и предотвращает нежелательные побочные реакции во время синтеза пептидов. С-конец модифицирован как трет-бутиловый эфир (Bert - вероятно, обозначает защитную группу трет-бутилового эфира), обеспечивая ортогональную защиту, ортогональную стратегиям Fmoc/tBu SPPS. Этот трехаминокислотный остов — самая короткая пептидная цепь, способная образовывать определенные вторичные структурные элементы — делает Z-Gly-Ala-Tyr-Bert ценной модельной системой для изучения сворачивания пептидов, моделей водородных связей и мотивов распознавания протеаз. Остаток тирозина в последовательности вводит ароматическую боковую цепь, способную участвовать в π-π-стекинговых взаимодействиях и служить спектроскопическим зондом благодаря собственному УФ-поглощению при 280 нм. Комбинация ортогональных защитных групп (Z на N-конце, трет-бутиловый эфир на C-конце) делает Z-Gly-Ala-Tyr-Bert универсальным строительным блоком для стратегий конденсации фрагментов как в твердофазном, так и в растворофазном синтезе пептидов.

DLin-M-C3-DMA (дилинолеилметил-4-диметиламинобутират; MC3) представляет собой ионизируемый катионный липид с центральной головной группой третичного амина (диметиламинобутират), этерифицированной с дилинолеилметанольной основной цепью. Молекула включает в себя две полиненасыщенные C18:2 (линолеил) алкильные цепи, каждая из которых содержит две цис-двойные связи (9Z, 12Z), что способствует ее конусовидной геометрии и рН-зависимой мембрано-дестабилизирующей активности. Спейсер C3 между диметиламиногруппой и карбонилом сложного эфира обеспечивает оптимальное распределение заряда и кинетику выхода из эндосомы. Имея кажущуюся рКа 6,44, DLin-M-C3-DMA нейтрально заряжен при физиологическом pH, но становится положительно заряженным в кислой эндосомальной среде, обеспечивая эффективную инкапсуляцию миРНК и мРНК, клеточное поглощение и высвобождение в цитозоле. DLin-M-C3-DMA широко считается золотым стандартом ионизируемого липида для доставки миРНК и был клинически проверен в Onpattro® (патисиран), первом одобренном FDA терапевтическом препарате миРНК для лечения наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза.

Холест-5-ен-3-ол (3β)-, 3-[4-[[2-(4-морфолинил)этил]амино]-4-оксобутаноат] — обычно называемый мохолом или мохолом — представляет собой синтетически полученный катионный аналог холестерина, в котором 3β-гидроксильная группа холестерина этерифицирована сукцинатным линкером, который заканчивается морфолиноэтиламидной группой. Молекулярная структура сохраняет жесткую стероидную основу холестерина, в то же время включая третичную аминогруппу в морфолинокольце и амидную связь, которая придает катионный характер в физиологических условиях. Наличие двух атомов азота в морфолиноэтильной боковой цепи придает pH-зависимое катионное поведение, позволяя холесту-5-ен-3-олу (3β)-, 3-[4-[[2-(4-морфолинил)этил]амино]-4-оксобутаноату] электростатически взаимодействовать с отрицательно заряженными полезными нагрузками нуклеиновых кислот, что делает его функциональным липидным компонентом составов липидных наночастиц (ЛНЧ) в приложениях для доставки генов.

ДОТАП (хлоридная соль) — хлорид (2,3-диолеилоксипропил)триметиламмония, также известный как хлорид 1,2-диолеоил-3-триметиламмония-пропана — представляет собой синтетический катионный липид с головной группой четвертичного аммония, постоянно несущей положительный заряд, связанной через глицериновую основную цепь с двумя цепями ненасыщенных олеоиловых (C18:1) жирных кислот. Молекулярная структура DOTAP (хлоридная соль) помещает триметиламмониевый фрагмент в положение sn-3 основной цепи глицерина, создавая постоянно катионную головную группу, которая не зависит от pH для генерации заряда. Две олеоильные цепи обеспечивают гидрофобное закрепление внутри липидных бислоев, в то же время образуя двойные цис-связи (Δ9), которые придают текучесть и облегчают превращение ламеллярной формы в инвертированную гексагональную (H_II) фазовый переход при слиянии мембран. Эта уникальная комбинация постоянно заряженной катионной головной группы и псевдоожижающих ненасыщенных ацильных цепей позволяет DOTAP (хлоридной соли) спонтанно образовывать катионные липосомы, которые образуют электростатический комплекс с отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами, образуя липоплексы, которые эффективно трансфицируют широкий спектр типов эукариотических клеток с минимальной цитотоксичностью.