Продукты

IC8 (CAS 2349307-32-8) представляет собой ионизируемый катионный липид, имеющий сложную полиаминную полиэфирную структуру с множеством длинных алкильных цепей. Молекулярная архитектура включает центральный пиперазиновый каркас, связанный с четырьмя полиэфирными хвостами, оканчивающимися гидроксильными группами, что обеспечивает pH-зависимую модуляцию заряда - непротонируется при физиологическом pH для снижения токсичности и протонируется в кислой эндосомальной среде для облегчения выхода из эндосомы. Это уникальное свойство ионизации в сочетании с высокой молекулярной массой молекулы (около 1050 г/моль) и амфифильным характером делает IC8 исключительно эффективным в качестве компонента рецептуры липидных наночастиц (ЛНЧ) в приложениях для доставки нуклеиновых кислот.

2-(октилдитио)этиловый эфир 2-пропеновой кислоты (CAS 2130960-87-9), также известный как 2-(октилдисульфанил)этилакрилат или 2-(октилдитио)этиловый эфир акриловой кислоты, представляет собой акрилатный мономер с короткой цепью, содержащий дисульфид. Молекула состоит из полимеризуемой головной группы сложного акрилового эфира, которая легко подвергается свободнорадикальной полимеризации, соединенной с октилдитио-сегментом (C₈H₁₇S–S–), имеющим восстанавливаемую дисульфидную связь и умеренно липофильный октильный хвост. По сравнению со своими дециловыми и додецильными гомологами, C₈-алкильная цепь 2-пропеновой кислоты, 2-(октилдитио)этиловый эфир обладает пониженной гидрофобностью, что позволяет создавать липидные наночастицы с более быстрой кинетикой разборки и потенциально другими профилями биораспределения. Дисульфидная связь обеспечивает окислительно-восстановительную чувствительность — стабильную в окислительных внеклеточных условиях, но быстро расщепляемую в восстанавливающей внутриклеточной среде, что делает 2-пропеновую кислоту, 2-(октилдитио)этиловый эфир идеальным строительным блоком для биовосстанавливаемых полимеров и катионных липидов, которые требуют эффективного высвобождения нуклеиновой кислоты при входе в клетку.

(R)-3-аминотетрагидрофуран-3-карбоновая кислота (CAS 1315053-78-1) представляет собой хиральную, непротеиногенную, Cα-тетразамещенную циклическую аминокислоту, характеризующуюся тетрагидрофурановым кольцом с заместителями геминального амина и карбоновой кислоты в 3-положении. Молекула состоит из пятичленного кислородсодержащего гетероцикла (тетрагидрофурана), который служит каркасом ядра, с аминогруппой (-NH₂) и карбоновой кислотой (-COOH), присоединенными к одному и тому же углероду в 3-м положении кольца.

Октановая кислота, 8-[(2-гидроксиэтил)[6-оксо-6-(ундецилокси)гексил]амино]-,1-октилнониловый эфир (SM-102) представляет собой ионизируемый аминолипид с центральной головной группой третичного амина, связанной через основную цепь октановой кислоты с двумя отдельными гидрофобными доменами: разветвленным 1-октилнониловым эфирным хвостом и длинным ундецилокси-концевым фрагментом. гексильная цепь. Молекула содержит ключевой фрагмент третичного амина, который остается нейтрально заряженным при физиологическом pH (7,4), но становится протонированным в кислой среде (например, эндосомальный pH ~ 5,0–6,5), что позволяет осуществлять переключение заряда в зависимости от pH. Гидроксиэтильная группа обеспечивает полярную ручку, которая влияет на гидратационные свойства липида и межфазное поведение во время сборки наночастиц. Эта структурная архитектура, включающая ионизируемый амин, биоразлагаемые эфирные связи и асимметричные гидрофобные хвосты, является отличительной чертой ионизируемых липидов следующего поколения, предназначенных для эффективной инкапсуляции мРНК и выхода из эндосом. Это соединение коммерчески известно как SM-102 и служит ключевым ионизируемым липидным компонентом в составе липидных наночастиц (ЛНП) мРНК вакцины Moderna против COVID-19 (Spikevax®).

((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) (ALC-0315) представляет собой синтетический ионизируемый аминолипид, имеющий центральную головную группу третичного амина, ковалентно связанную через два гексильных спейсера с двумя идентичными разветвленными 2-гексилдеканоатными хвостами. Молекула также содержит концевую гидроксибутильную группу, присоединенную к атому азота, обеспечивающую полярную ручку, влияющую на гидратацию и межфазную упаковку внутри липидных наночастиц (ЛНЧ). Жесткая, но гибкая архитектура ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат), включающая ионизируемый третичный амин, биоразлагаемые эфирные связи и два симметричных разветвленных насыщенных алкильных хвоста, специально разработана для инкапсуляции мРНК, выхода из эндосом и доставки в цитозоль. Состояние протонирования третичного амина чувствительно к pH: нейтрально при физиологическом pH (7,4), но положительно заряжено в кислой эндосомальной среде (pH ~ 5,0–6,5), что обеспечивает эффективное высвобождение нуклеиновой кислоты. Это соединение широко известно как ALC‑0315 и служит функциональным ионизируемым липидным компонентом в мРНК-вакцине Pfizer/BioNTech COVID‑19 (Comirnaty®).

(S)-6-(трет-Бутоксикарбонил)-6-азаспиро[3.4]октан-7-карбоновая кислота (CAS 1980007-51-9) представляет собой сложное хиральное производное спироциклической аминокислоты, имеющее трет-бутоксикарбонил (Boc) защищенный азот в 6-положении 6-азаспиро[3.4]октанового каркаса, с карбоновой кислотой в положении 7-я позиция. Определяющей структурной особенностью молекулы является спироциклическое ядро ​​— бициклическая система, в которой циклобутановое кольцо (спиро[3.4]) имеет общий атом углерода с пирролидиновым кольцом, содержащим Boc-защищенный азот.