Иматиниба мезилат

Мезилат иматиниба является краеугольным фармацевтическим промежуточным продуктом и сертифицированным эталонным стандартом, широко используемым в синтезе и контроле качества противоракового препарата-блокбастера, продаваемого как Gleevec®/Glivec®. В качестве первого одобренного ингибитора тирозинкиназы иматиниба мезилат показан для лечения хронического миелолейкоза, острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой, миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний и стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, вызванных активацией мутаций c-kit. В контексте фармацевтического контроля качества мезилат иматиниба служит основным эталонным стандартом для определения профиля примесей, разработки аналитических методов и подачи документов в регулирующие органы. Мезилат иматиниба также признан официальным фармакопейным эталонным стандартом Европейской фармакопеи (EP), что делает его незаменимым для подачи заявок ANDA и испытаний контроля качества для производителей дженериков иматиниба. Лекарственное вещество иматиниба мезилат демонстрирует превосходную стабильность при хранении в рекомендуемых условиях, срок годности составляет один год с даты покупки в состоянии поставки. Кроме того, мезилат иматиниба действует как многоцелевой ингибитор киназ v-Abl, c-Kit и PDGFR, демонстрируя широкий терапевтический потенциал этого хорошо изученного молекулярного каркаса.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Иматиниба мезилат
Номер CAS	220127-57-1
Молекулярная формула	C₃₀H₃₅N₇O₄S
Молекулярный вес	589,71 г/моль
Появление	Порошок от белого до почти белого или бежевого цвета.
Точка плавления	214–224°С
Условия хранения	2–8°C кратковременно; –20°C для длительного использования

MмеханизмOf Aдействие

---

Мезилат иматиниба ингибирует тирозинкиназу Bcr-Abl на клеточном уровне как in vitro, так и in vivo, избирательно подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз в Bcr-Abl-положительных клеточных линиях, Ph-хромосомно-положительных клетках хронического миелолейкоза и свежих клетках периферической крови пациентов с острым лимфобластным лейкозом. Кроме того, мезилат иматиниба ингибирует тирозинкиназы рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGF), фактора стволовых клеток (SCF) и рецептора c-Kit, тем самым блокируя клеточные реакции, опосредованные PDGF и SCF. У некоторых пациентов может развиться резистентность посредством различных механизмов.

Биоактивность

---

Мезилат иматиниба (STI571, CGP-57148B) представляет собой биоактивную пероральную соль мезилата иматиниба и многоцелевой ингибитор, который действует на v-AbChemicalbookl, c-Kit и PDGFR, со значениями IC50 0,6 мкМ, 0,1 мкМ и 0,1 мкМ соответственно как в бесклеточных, так и в клеточных анализах. Мезилат иматиниба (STI571) может вызывать аутофагию.

 

In VитроSТуди

---

Анализы in vitro, демонстрирующие ингибирование тирозиновых и серин/треониновых протеинкиназ, показали, что иматиниб эффективно ингибирует тирозинкиназу V-Abl и PDGFR со значениями IC50 0,6.μМ и 0,1μМ соответственно. Иматиниб также подавляет SLF-зависимую активацию киназной активности c-kit дикого типа при IC50 примерно 0,1.μМ, концентрация, сравнимая с той, которая необходима для ингибирования PDGFR. Данные химической книги показывают, что иматиниб оказывает ингибирующее действие на линию клеток карциноида бронхов человека NCI-H727 и линию клеток карциноида поджелудочной железы человека BON-1 со значениями IC50 32,4.μМ и 32,8μМ соответственно. Недавние исследования показали, что иматиниб оказывает противолейкемическое действие при хроническом миелолейкозе путем подавления канала hERG1K(+), который высоко экспрессируется в лейкозных клетках и способствует прогрессированию лейкемии.

Связаться с нами

---

Сотрудничайте с Cosperpharm в отношении мезилата иматиниба, который соответствует самым высоким стандартам чистоты, документации и надежности поставок. Независимо от того, продвигаете ли вы программу создания дженерика иматиниба, разрабатываете аналитические методы или расширяете коммерческое производство, наша команда готова поддержать ваш успех.