Митапиват был разработан американской фармацевтической компанией Agios Pharmaceuticals и одобрен в Европейском Союзе и США в качестве перорального средства для лечения гемолитической анемии и дефицита пируваткиназы (ПКД), редкого наследственного заболевания, связанного с хронической гемолитической анемией. Помимо одобренного показания к PKD, в настоящее время он проходит клинические исследования для лечения серповидно-клеточной анемии и талассемии.
Митапиват был одобрен в США в феврале 2022 г. и в Европейском Союзе в ноябре 2022 г. для лечения гемолитической анемии..
MглазковыйFормула: C24H26N4O3S
MглазковыйWвосемь: 450.55。
КАС：1260075-17-9
CгеморрагическийNя：N-(4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-карбонил)фенил)изохинолин-8-сульфонамид
Срок действия патента на основное соединение «Митапивата» истекает в 2031 году. В настоящее время оригинальный исследовательский препарат не поступил в Китай, и ни одно фармацевтическое предприятие-генерик еще не подал заявку.
Стадия 1: Вос-пиперазин подвергается восстановительному аминированию избытком циклопропанкарбоксальдегида с получением желаемого третичного амина, а Вос удаляется кислотой с получением циклопропилметилпиперазина.
Шаг 2: Сульфонилхлорид реагирует с анилином с получением сульфонамида с выходом 99%.
Шаг 3: Эфирная группа гидролизуется до карбоновой кислоты в щелочных условиях с выходом 91%.
Шаг 4: Активируйте карбоновую кислоту с помощью CDI, затем проведите реакцию конденсации с циклопропилметилпиперазином, добавьте в реакцию воду, чтобы вызвать кристаллизацию, и получите Митапиват с выходом выделенного вещества 90%.
-
