Эмраклидин (код разработки CVL-231) представляет собой новый, проникающий в мозг, высокоселективный положительный аллостерический модулятор мускариновых рецепторов М4 (ПАМ). В настоящее время компания Cerevel Therapeutics (теперь часть AbbVie) разрабатывает его для лечения психиатрических и неврологических расстройств.
Так чем же Эмраклидин отличается от типичных нейролептиков?
Большинство антипсихотиков блокируют дофаминовые рецепторы — механизм, который может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как двигательные расстройства, увеличение веса и проблемы с обменом веществ. Эмраклидин использует совершенно другой подход. Как PAM M4, он не блокирует рецепторы. Вместо этого он тонко настраивает активность рецепторов М4, которые высоко экспрессируются в областях мозга, участвующих в шизофрении, психозе и когнитивных функциях. Путем избирательной модуляции этих рецепторов Эмраклидин стремится достичь эффективности с более благоприятным профилем побочных эффектов — без блокады дофамина, без двигательных нарушений, без увеличения веса.
В Cosperpharm мы производим эмраклидин API для целей исследований и разработок, обеспечивающий чистоту ≥99% по данным ВЭЖХ. У нас есть действующая лицензия на экспорт фармацевтических препаратов, что обеспечивает беспрепятственное таможенное оформление и полную документацию для ваших нормативных документов.
|
Параметр |
Спецификация |
|
Номер CAS |
2170722-84-4 |
|
Молекулярная формула |
C₂₀H₂₁F₃N₄O |
|
Молекулярный вес |
390,40 г/моль |
|
Чистота (ВЭЖХ) |
≥99% |
|
Любая одиночная примесь |
≤0,50% |
|
Всего примесей |
≤1,0% |
|
Появление |
Кристаллический порошок от белого до почти белого цвета |
|
Хранилище |
-20°C (рекомендуется для длительного использования) или 2-8°C, в защищенном от света месте. |
|
Упаковка |
1 г, 5 г, 10 г, 50 г (по индивидуальному заказу) |
Приведенные выше спецификации представляют собой полную справочную версию, основанную на общих стандартах EMA (Европа) и FDA (США).
|
Преимущество |
Деталь |
|
Производственная мощность |
Сертифицированный GMP кампус, охватывающий более 100 му, 3 многофункциональных цеха, 6 производственных линий с чистой зоной класса D и более 150 реакторов (20–5000 л), поддерживающих высоко/низкотемпературные, анаэробные и гидрирующие процессы; кг в тонны производства |
|
Быстрая доставка |
Образцы исследований и разработок: одна неделя; коммерческие заказы: 1-2 месяца после оплаты. Доступна экспресс-доставка (DHL/FedEx) или авиа/морская перевозка. |
|
Глобальные партнеры |
Нам доверяют более 30 фармацевтических компаний в США, Европе, Индии, Бразилии и Юго-Восточной Азии; долгосрочное сотрудничество с производителями дженериков и CRO |
|
Лицензированный экспортер |
Действующая лицензия на импорт/экспорт лекарств — никаких задержек с соблюдением требований. |
В отличие от традиционных нейролептиков, блокирующих дофаминовые D2-рецепторы, Эмраклидин действует как положительный аллостерический модулятор (ПАМ) мускаринового рецептора М4. Но что это на самом деле означает?
«Он тонко настраивает, а не блокирует: эмраклидин связывается с аллостерическим участком рецептора М4, усиливая реакцию рецептора на его природный лиганд (ацетилхолин), не активируя его напрямую.
«Лучший профиль безопасности: поскольку Эмраклидин не блокирует дофаминовые рецепторы, он позволяет избежать распространенных побочных эффектов антипсихотиков, таких как экстрапирамидные симптомы (двигательные расстройства), поздняя дискинезия, увеличение веса и метаболический синдром.
«Проникновение в мозг: Эмраклидин предназначен для эффективного преодоления гематоэнцефалического барьера, обеспечивая целевое воздействие на ЦНС в клинически значимых дозах.
|
Особенность |
Эмраклидин (М4 ПАМ) |
Традиционные нейролептики (например, рисперидон) |
|
Механизм |
Положительная аллостерическая модуляция рецептора М4 |
Антагонизм к рецепторам дофамина D2 |
|
Побочные эффекты |
Никаких двигательных нарушений, никакого увеличения веса, никаких проблем с обменом веществ. |
ЭПС, поздняя дискинезия, увеличение веса, риск диабета |
|
Целевая избирательность |
Высокий — специфичен для M4 |
Низкая — широкая блокада дофамина. |
|
Соблюдение требований пациента |
Потенциально выше из-за лучшей переносимости |
Часто ограничивается побочными эффектами |
|
Статус утверждения |
Клинические исследования фазы 2 (исследовательские) |
Широко одобрен, доступно несколько дженериков. |
Эмраклидин разрабатывается компанией Cerevel Therapeutics (приобретенной AbbVie в 2023 году примерно за 8,7 миллиарда долларов). Препарат завершил испытания фазы 1b и перешел во вторую фазу клинических испытаний для лечения шизофрении и психоза при болезни Альцгеймера.
«План исследования: 112 пациентов с шизофренией были рандомизированы для приема эмраклидина один раз в день (10 мг, 30 мг) или плацебо в течение 6 недель.
«Основная конечная точка достигнута: дозы 10 мг и 30 мг продемонстрировали статистически значимое улучшение общего показателя по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) по сравнению с плацебо (p<0,01).
«Чистый профиль побочных эффектов: между эмраклидином и плацебо не наблюдалось существенных различий в массе тела, метаболических параметрах или масштабах двигательных расстройств (ЭПС, акатизия) — примечательное открытие для кандидата в антипсихотики.
«Хорошая переносимость: частота прекращения лечения была низкой, а большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными.
«Лучший в своем классе потенциал: Эмраклидин широко считается потенциальным лучшим в своем классе ПАМ М4 благодаря его высокой селективности, проникновению в мозг и благоприятным клиническим данным.
«Стратегическая ставка AbbVie: приобретение AbbVie компании Cerevel за ~ 8,7 млрд долларов в 2023 году подчеркивает потенциал блокбастера Эмраклидина в области ЦНС.
«Неудовлетворенные медицинские потребности: шизофренией страдают около 24 миллионов человек во всем мире, а современные антипсихотики ограничены плохой переносимостью и значительными побочными эффектами. По-настоящему дифференцированный механизм, такой как Эмраклидин, может изменить парадигмы лечения.
«Патентная защита: действие ключевых патентов на состав веществ будет действовать до начала 2040-х годов, обеспечивая инноваторам долгосрочную эксклюзивность рынка.
«Текущиеся и планируемые исследования фазы 2 по лечению шизофрении и психоза при болезни Альцгеймера.
`Показ данных ожидается в 2025-2026 гг.
`Регистрационные испытания фазы 3 запланированы до получения результатов фазы 2
`Первый в своем классе/лучший в своем классе механизм M4 PAM — новая мишень для ЦНС
«Чистый профиль побочных эффектов — отсутствие увеличения веса, отсутствие метаболических проблем, отсутствие двигательных нарушений (на основе данных фазы 1b)»
«Высокая селективность рецептора М4 — минимальная нецелевая активность
«Проникновение в мозг — эффективное воздействие на ЦНС»
«При поддержке приобретения AbbVie за 8,7 млрд долларов — подтвержденный потенциал
`Действительная экспортная лицензия — Cosperpharm является авторизованным экспортером API.
`Шизофрения (основная мишень)
`Психоз, связанный с болезнью Альцгеймера
`Другие когнитивные и психические расстройства
Cosperpharm производит эмраклидин API для целей исследований и разработок в современных многофункциональных цехах GMP, оснащенных 6 производственными линиями с чистой зоной класса D. Наши более 150 реакторов (20–5000 л) поддерживают высокие/низкие температуры, анаэробные условия и условия гидрирования, что позволяет производить продукцию в масштабах от килограмма до метрической тонны. Каждая партия проходит строгий контроль качества: ВЭЖХ, ГХ, ЖХ-МС, анализ остаточных растворителей (ICH Q3C), тяжелых металлов и генотоксичных примесей. Мы обеспечиваем полную отслеживаемость от сырья до готового API.
Вопрос 1: Что такое Эмраклидин?
Ответ: Эмраклидин (CVL-231) представляет собой новый, проникающий в мозг, высокоселективный аллостерический модулятор, положительный мускариновый рецептор М4 (PAM), который разрабатывается для лечения шизофрении и психоза при болезни Альцгеймера. Он представляет собой потенциально лучший в своем классе подход с чистым профилем побочных эффектов.
Вопрос 2: Чем Эмраклидин отличается от существующих нейролептиков?
Ответ: В отличие от традиционных нейролептиков, которые блокируют дофаминовые рецепторы D2 (вызывая увеличение веса, проблемы с обменом веществ и двигательные расстройства), Эмраклидин тонко настраивает активность рецепторов М4 без блокады дофамина. Данные фазы 1b не показывают увеличения веса, метаболических изменений и EPS.
Вопрос 3: На какой стадии разработки находится сейчас Эмраклидин?
Ответ: Эмраклидин завершил испытания фазы 1b и в настоящее время проходит клинические испытания фазы 2 при лечении шизофрении и психоза при болезни Альцгеймера. Испытания фазы 3 запланированы до получения результатов фазы 2.
В4: Каков ваш минимальный заказ для API Эмраклидина?
A: Образцы исследований и разработок: 1 г. Коммерческие объемы исследований и разработок: 5–100 г. Большие количества доступны по запросу.
В5: какое у вас типичное время выполнения заказа?
О: образцы исследований и разработок на складе: одна неделя. Массовые заказы: 1-2 месяца после подтверждения оплаты.
В6: в какие страны вы экспортируете?
Ответ: США, Канада, Германия, Великобритания, Испания, Индия, Бразилия, Южная Корея, Япония и другие страны. У нас есть опыт работы с местными таможенными и нормативными требованиями.
В7: Можете ли вы предоставить стороннее тестирование или аудит?
А: Да. Мы приветствуем аудиты клиентов или проверки SGS/BV. Стороннее тестирование может быть организовано за счет покупателя.
В8: Какие сертификаты у вас есть?
Ответ: Сертификат GMP (ISO 9001:2015), лицензия на импорт/экспорт фармацевтических препаратов и сертификат подлинности для каждой партии.
В9: предлагаете ли вы индивидуальную упаковку?
А: Да. Мы можем настроить размер упаковки, маркировку и даже материалы внутренней подкладки по вашему запросу.
Готовы купить Эмраклидин API для исследования ЦНС? Свяжитесь с Cosperpharm сегодня, чтобы получить образец или ценовое предложение. Мы с нетерпением ждем возможности поддержать вашу разработку инновационных лекарств в качестве надежного поставщика API эмраклидина в Китае.
Адрес
№ 2 Янгуан 3-я дорога, промышленный парк химического цикла Дуодао, город Цзинмэнь, провинция Хубэй, Китай
Тел.
Электронная почта
