Чинакальсет

Цинакальцет является важнейшим кальцимиметическим фармацевтическим промежуточным продуктом и АФИ, используемым при лечении вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек и карциномой паращитовидной железы. Цинакальцет, являясь аллостерическим агонистом кальций-чувствительных рецепторов, повышает чувствительность рецептора к внеклеточному кальцию, что приводит к снижению секреции паратгормона и снижению уровня кальция и фосфора в сыворотке крови. Клинический успех Цинакальцета сделал его стандартом терапии вторичного гиперпаратиреоза, продаваемым под торговыми названиями Сенсипар® и Мимпара®. В контексте контроля качества цинакальцет и родственные ему вещества—включая N-нитрозоцинакальцет, димерные примеси и различные технологические примеси—являются важнейшими эталонными стандартами для разработки аналитических методов, их валидации и контроля качества. В качестве ключевого кальцимиметического препарата цинакальцет продолжает оставаться незаменимым для лечения минеральных и костных нарушений у пациентов с заболеваниями почек.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Чинакальсет
Номер CAS	226256-56-0
Молекулярная формула	C₂₂H₂₂F₃N
Молекулярный вес	357.42г/моль
Появление	Кристаллическое твердое вещество от белого до почти белого цвета
Точка кипения	440,9 ± 45,0 ° C (прогнозируется)
Плотность	1,154 ± 0,06 г/см³ (прогнозируется)
Условия хранения	Хранить в темном, плотно закрытом сухом месте, при температуре 2–8 °C.

 

MмеханизмOf A действие

---

Паратиреоидный гормон (ПТГ) представляет собой основной одноцепочечный полипептидный гормон, секретируемый главными клетками паращитовидной железы и состоящий из 84 аминокислот. Он играет решающую роль в повышении уровня кальция в крови, снижении уровня фосфора в крови и регулировании баланса обмена кальция и фосфора у позвоночных. В главных клетках паращитовидной железы первое вещество-предшественник синтеза ПТГ называется пропаратиреоидным гормоном (ПРГ), содержащим 115 аминокислот. Этот предшественник впоследствии внутриклеточно расщепляется с образованием второго предшественника, паратиреоидного гормона (ПТГ), который состоит из 90 аминокислот. Затем ПТГ расщепляется внутри клетки с образованием конечного пептида из 84 аминокислот. Нормальная концентрация ПТГ в плазме у человека составляет примерно 1 нанограмм на миллилитр. Основные физиологические функции ПТГ включают содействие резорбции костей, мобилизацию костного кальция в кровоток, повышение уровня кальция в крови и усиление активности щелочной фосфатазы в костях и крови; ингибирование реабсорбции фосфатов в почечных канальцах, тем самым увеличивая экскрецию фосфора с мочой и снижая уровень фосфора в крови; и косвенно стимулируют абсорбцию кальция, магния и фосфора слизистой оболочкой кишечника путем активации витамина D3. Секреция ПТГ в первую очередь регулируется концентрацией кальция в крови: повышение уровня кальция в крови.²⁺уровни снижают секрецию ПТГ, тогда как снижение Ca²⁺уровни стимулируют его. Кроме того, повышенный уровень фосфора в крови может индуцировать секрецию ПТГ за счет снижения уровня кальция в крови, а также значительное высвобождение кальцитонина.

Измерение сывороточного паратироидного гормона (ПТГ) не только используется при изучении заболеваний паращитовидной железы, но также имеет важное значение для дифференциации этиологии гиперкальциемии и гипокальциемии. Его основные клинические последствия включают в себя:

1. помощь в диагностике заболеваний паращитовидной железы; повышенные уровни ПТГ наблюдаются в случаях гиперпаратиреоза или эктопической секреции ПТГ, тогда как пониженные уровни ПТГ наблюдаются при гипопаратиреозе, повреждении паращитовидной железы вследствие хирургического вмешательства или лучевой терапии и других состояний.

 

2. Дифференцируют гиперкальциемию и гипокальциемию. Аномальные уровни кальция в крови, вызванные дисфункцией паращитовидной железы, обычно колеблются вместе с уровнями ПТГ в сыворотке, тогда как отклонения, вызванные другой этиологией, не изменяют уровни ПТГ.

 

Биоактивность

---

Цинакальцет (AMG 073) представляет собой пероральный агонист кальциевых рецепторов (CaR), используемый в исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Преимущества продукта

---

Аллостерический агонист кальций-чувствительных рецепторов

Цинакальцет — кальцимиметик, действующий как аллостерический агонист кальций-чувствительного рецептора (CaSR). Повышая чувствительность CaSR к внеклеточному кальцию, цинакальцет снижает секрецию паратироидного гормона, массу паращитовидной железы и уровень кальция в сыворотке крови.

 

 Клинически подтверждено для вторичного гиперпаратиреоза

Цинакальцет одобрен FDA для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе, а также для лечения рака паращитовидной железы. Цинакальцет, выпускаемый на рынок под названиями Сенсипар® и Мимпара®, утвердил класс кальцимиметиков в качестве стандарта лечения минеральных и костных заболеваний.

 

 Хиральный амин с высоким сродством к CaSR

Конфигурация (R) хирального аминного центра цинакальцета необходима для высокоаффинного связывания с кальций-чувствительным рецептором. Фармакофоры нафтилэтиламин и трифторметилфенил действуют синергически, обеспечивая мощную аллостерическую модуляцию.

 

 Двойного назначения: API и эталонный стандарт на примеси

Цинакальцет служит одновременно активным фармацевтическим ингредиентом для терапии гиперпаратиреоза и эталонным стандартом для разработки аналитических методов. Сопутствующие примеси, включая N-нитрозоцинакальцет, димерные примеси и различные технологические примеси, являются важнейшими эталонными стандартами для исследований по добавлению добавок, валидации метода и составления профиля примесей.

 

 Необходим для лечения заболеваний почек

Цинакальцет необходим для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек, снижения риска заболеваний костей, сердечно-сосудистой кальцификации и других осложнений минеральных и костных нарушений.

 

Связаться с нами

---

Нужен цинакальцет для производства кальцимиметических терапевтических средств, программы определения профиля примесей или разработки аналитических методов? Cosperpharm — ваш надежный партнер. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы обсудить ваши спецификации, запросить ценовое предложение или запланировать аудит качества.