Адапален

Адапален представляет собой синтетический ретиноид третьего поколения, широко используемый в качестве активного фармацевтического ингредиента в средствах местного лечения прыщей, в первую очередь продаваемый под названием Differin®. Будучи селективным агонистом рецепторов ретиноевой кислоты, адапален преимущественно связывается с RAR.β и РАРγ, модулируя экспрессию генов, участвующих в дифференцировке клеток, кератинизации и воспалении. Адапален ингибирует рост и дифференцировку себоцитов в зависимости от концентрации и проявляет мощные противовоспалительные свойства за счет ингибирования активности липоксигеназы. Адапален более активен, чем индометацин, бетаметазона валерат, третиноин, изотретиноин или этретинат в ингибировании активности липоксигеназы, но проявляет небольшую активность в отношении циклооксигеназы. Для фармацевтического контроля качества и аналитических разработок адапален служит важным эталонным стандартом для определения профиля примесей, проверки метода и исследований стабильности при производстве дженериков.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Адапален
Номер CAS	106685-40-9
Молекулярная формула	C₂₈H₂₈O₃
Молекулярный вес	412,52 г/моль
Появление	От белого до почти белоготвердый
Точка плавления	319-322°С
Точка кипения	606.3±55.0 °С
Растворимость	ДМСО: ≥10,31 мг/мл
Условия хранения	2-8°С

 

PфармакологическийAдействие

---

Адапален представляет собой ретиноидное соединение, которое продемонстрировало противовоспалительные свойства как на моделях воспаления in vivo, так и in vitro, проявляет химическую стабильность и не легко разлагается под воздействием воздуха или света. Механизм его действия идентичен механизму действия ретиноевой кислоты, включая связывание со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты; однако адапален не связывается с цитоплазматическими рецепторами, связанными с белками. Исследования по применению на коже, проведенные на мышах, показали, что адапален может лечить обыкновенные угри, а также проявляет эффективность против обыкновенных угрей и процесса их дифференцировки. Механизм действия включает содействие нормальной дифференцировке эпителиальных клеток волосяного фолликула, тем самым уменьшая образование микрокомедонов. В стандартных противовоспалительных анализах, проводимых in vivo и in vitro, адапален демонстрирует превосходящую эффективность по сравнению с ретиноевой кислотой. Он ингибирует хемотаксический ответ полиморфно-ядерных лейкоцитов человека и подавляет метаболизм полиморфно-ядерных лейкоцитов, блокируя окислительное превращение арахидоновой кислоты в медиаторы воспаления, тем самым облегчая клеточно-опосредованные воспалительные реакции. Адапален показан для лечения обыкновенных угрей, характеризующихся преимущественно комедонами, папулами и пустулами, а также прыщей на лице, груди и спине.

 

Фармакокинетика

---

Адапален демонстрирует очень низкую скорость трансдермальной абсорбции; В клинических исследованиях длительное местное применение на обширных участках прыщей приводило к настолько низким концентрациям адапалена, что их невозможно было обнаружить. Когда¹⁴С-меченый адапален вводили крысам (внутривенно, внутрибрюшинно, перорально и местно) и кроликам (внутривенно, перорально и местно). Радиоактивная активность распределялась по множеству тканей, при этом самые высокие уровни наблюдались в печени, селезенке, надпочечниках и яичниках. Адапален в основном метаболизируется у животных посредством реакций деметилирования кислорода, гидроксилирования и конъюгации, при этом выведение происходит преимущественно с желчью.

 

[Взаимодействия] Никакого взаимодействия между этим продуктом и другими лекарствами, которые можно одновременно применять на коже, не наблюдалось. Однако следует избегать одновременного применения с другими препаратами ретиноидов или другими препаратами, имеющими сходный механизм действия. Адапален имеет стабильную химическую структуру и практически не разлагается на воздухе или солнечном свете. Обширные исследования на животных и людях не выявили фототоксичности или фоточувствительности. Тем не менее, безопасность многократного воздействия солнечного света или ультрафиолетового излучения остается неопределенной; При использовании этого продукта следует избегать чрезмерного воздействия солнца или ультрафиолета. Адапален имеет очень низкую трансдермальную абсорбцию, что делает системное взаимодействие лекарств маловероятным. Нет данных, свидетельствующих о том, что местное применение Дафувена влияет на пероральные контрацептивы, антибиотики или другие пероральные препараты. Дафувен может вызвать легкое местное раздражение; Дополнительное раздражение может возникнуть при одновременном использовании с отшелушивающими, вяжущими или раздражающими средствами. Поэтому одновременное применение других местных средств против прыщей, таких как эритромицин (концентрация≤4%), раствор хлорамфениколафосфата (1%) или водный гель пероксида бензоила (концентрация≤10%) утром или гель Дафувен на ночь могут предотвратить деградацию, вызванную взаимодействием лекарств, или кумулятивные раздражающие эффекты.

 

[Побочные реакции]Наиболее распространенные побочные реакции в течение первых 2–Через 4 недели лечения наблюдаются эритема, сухость, шелушение, зуд, ощущение жжения или жалящая боль, обычно от легкой до умеренной степени тяжести. Менее частые побочные реакции включают солнечные ожоги, раздражение кожи, дискомфорт кожи, ощущение жжения и жгучую боль (как сообщается в Chemicalbook). Редкие побочные реакции включают покраснение и отек, связанные с акне, дерматит и контактный дерматит, отек глаз, конъюнктивит, эритему, зуд, изменение цвета кожи, сыпь и экзему. В случае возникновения тяжелых побочных реакций частоту приема следует уменьшить или прекратить лечение.

 

Приложение

---

Адапален, аналог ретиноевой кислоты, является агонистом рецепторов RARβ и RARγ. Адапален ингибирует пролиферацию клеток и индуцирует апоптоз клеток колоректального рака in vitro. Адапален гель – эффективное лечебное средство от прыщей.

 

Связаться с нами

---

Ищете адапален для кампании по производству актуальных дерматологических API, программы определения профиля примесей или исследований ретиноидов? Cosperpharm делает это просто. Свяжитесь с нашей командой сегодня, чтобы узнать цены, документацию или техническую поддержку — мы готовы помочь с вашими конкретными требованиями.