Сунитиниба малат

Сунитиниб малат – мощное многофункциональное средство.‑целевой ингибитор тирозинкиназы, который блокирует ангиогенез и пролиферацию опухолевых клеток посредством ингибирования множественных путей RTK. Как Л‑малатная соль сунитиниба, Сунитиниб малат обеспечивает повышенную биодоступность и эффективность при пероральном приеме по сравнению с другими ингибиторами RTK. Соединение нацелено на VEGFR2 (Flk‑1) с микросхемой₅₀80 нМ и PDGFRβ с микросхемой₅₀2 нМ в клетке‑свободные анализы, а также ингибирует c‑Активность комплекта. Сунитиниба малат одобрен FDA‑одобрен для лечения почечно-клеточного рака и иматиниба‑устойчивый GIST, а также продемонстрировал эффективность при других солидных опухолях. Как высокий‑Эталонный стандарт чистоты, сунитиниб малат незаменим для разработки аналитических методов, определения профиля примесей, тестирования контроля качества и подачи документов ANDA для производителей дженериков сунитиниба. Кроме того, сунитиниб малат служит важным инструментом для изучения ангиогенеза, передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы и разработки следующих‑поколение таргетной терапии рака.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Сунитиниба малат
Номер CAS	341031-54-7
Молекулярная формула	C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅
Молекулярный вес	532.57г/моль
Появление	Оранжевый порошок
Точка плавления	189 191°С
Растворимость	ДМСО: >10 мг/мл
Условия хранения	Комнатная температура

Биоактивность

---

Сунитиниба малат (SU11248) представляет собой многоцелевой ингибитор RTK, нацеленный на VEGFR2 (Flk-1) и PDGFRβ, со значениями IC50 80 нМ и 2 нМ соответственно в бесклеточных анализах; он также ингибирует активность c-Kit. Сунитиниба малат эффективно подавляет самофосфорилирование Ire1α и способствует как опосредованному рецептором смерти, так и митохондриально-зависимому апоптозу.

 

ВVиво исследования

---

В соответствии с обширным и селективным ингибированием фосфорилирования и передачи сигналов VEGFR2 или PDGFR in vivo, сунитиниб, вводимый в дозах 20–80 мг/кг ежедневно, продемонстрировал широкую и мощную противораковую активность на нескольких моделях опухолей, включая HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 и MDA-MB-435, с дозозависимой эффективность. Лечение сунитинибом в дозе 80 мг/кг ежедневно в течение 21 дня привело к полной регрессии опухоли у шести из восьми мышей, при этом в течение 110 дней после лечения не наблюдалось рецидива опухоли. Второй курс терапии сунитинибом оставался высокоэффективным в отношении опухолей, которые не полностью регрессировали во время первоначального лечения. На моделях глиомы SF763T сунитиниб значительно снижал плотность опухолевых микрососудов (MVD) примерно на 40%. SU11248 полностью ингибировал рост опухолей PC-3M, экспрессирующих люциферазу, без уменьшения размера опухоли. Сунитиниб в дозе 20 мг/кг ежедневно заметно подавлял рост подкожных опухолей MV4;11 (FLT3-ITD) и увеличивал выживаемость в моделях трансплантации костного мозга FLT3-ITD.

 

In VитроSТуди

---

СунитинибМалат также является эффективным ингибитором c-Kit с IC50 211 нМ. Он служит мощным конкурентным АТФ-ингибитором VEGFR2 (Flk1) и PDGFRβ со значениями Ki 9 нМ и 8 нМ соответственно. Его селективность в отношении VEGFR2 и PDGFRβ более чем в десять раз выше, чем в отношении FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl и src. При применении к клеткам NIH-3T3, экспрессирующим VEGFR2 или PDGFRβ в условиях сывороточного голодания, сунитиниб ингибирует VEGF-зависимое фосфорилирование VEGFR2 и PDGF-зависимое фосфорилирование PDGFRβ со значениями IC50 10 нМ для обоих. Сунитиниб подавляет VEGF-индуцированную пролиферацию HUVEC в условиях сывороточного голодания при IC50 40 нМ и ингибирует PDGF-индуцированную сверхэкспрессию PDGFRβ или PDGFRα в клетках NIH-3T3 при значениях IC50 39 нМ и 69 нМ соответственно. Он также ингибирует фосфорилирование FLT3, FLT3-ITD и FLT3-Asp835 дикого типа при значениях IC50 250 нМ, 50 нМ и 30 нМ соответственно. Кроме того, сунитиниб подавляет пролиферацию клеток MV4, 11 и OC1-AML5 при значениях IC50 8 нМ и 4 нМ соответственно, одновременно индуцируя апоптоз в зависимости от дозы.

 

Связаться с нами

---

Нужен сунитиниб малат гарантированного качества и полной нормативной прослеживаемости? Cosperpharm — ваш надежный партнер — свяжитесь с нами сегодня.