Софосбувир

Софосбувир является основным противовирусным фармацевтическим промежуточным и активным фармацевтическим ингредиентом (API), используемым при лечении хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С. В качестве пролекарства-аналога нуклеотидов Софосбувир метаболизируется внутриклеточно до активного противовирусного агента 2.′-дезокси-2′-α-фтор-β-C-метилуридин-5′-монофосфат (GS-461203), который действует как терминатор цепи во время репликации РНК ВГС. Клинический успех софосбувира сделал его основой множества высокоэффективных комбинированных противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), включая комбинации с фиксированными дозами ледипасвира, велпатасвира и воксилапревира. В контексте контроля качества софосбувир подлежит строгому профилированию примесей, при этом доступны эталонные стандарты для примесей, связанных с процессом, таких как примесь софосбувира М, примесь А и различные диастереоизомерные примеси. В качестве критического эталонного стандарта для разработки и проверки аналитических методов Софосбувир и родственные ему примеси незаменимы для обеспечения чистоты, безопасности и эффективности содержащих софосбувир лекарственных препаратов в заявках ANDA и коммерческом производстве.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Софосбувир
Номер CAS	1190307-88-0
Молекулярная формула	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
Молекулярный вес	529,45 г/моль
Появление	От белого до почти белоготвердый
Точка плавления	122–124 °С
Плотность	1,41 г/см³
пКа	9,39 ± 0,10
Условия хранения	Гигроскопичен, –20 °C, в инертной атмосфере.

Приложение

---

Софосбувир представляет собой пролекарство, которое может метаболизироваться в активное противовирусное средство 2'-дезокси-2'-α-фтор-β-C-метилуридин-5'-монофосфат и в настоящее время проходит клинические испытания фазы III в соответствии с Chemicalbook для лечения гепатита С. Исследования показали, что софосбувир действует как нуклеотидный ингибитор вируса гепатита С, демонстрируя селективное ингибирование полимеразы NS5B HCV.

 

Биоактивность

---

Софосбувир (PSI-7977, GS-7977) представляет собой ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С, используемый для лечения инфекции, вызванной вирусом хронического гепатита С (ВГС).

 

In VитроS Туди

---

В качестве ингибитора полимеразы NS5B HCV PSI-7977 проявляет большую эффективность, чем PSI-7976, в ингибировании репликации РНК HCV со значениями EC50 92 нМ и 1,07 мкМ соответственно и значениями EC90 0,29 мкМ и 2,99 мкМ соответственно. При инкубации с PSI-7977 клетки клона А продуцировали более высокие концентрации PSI-7409 по сравнению с клетками, инкубированными с PSI-7976. PSI-7977 служит эффективным субстратом для CatA, образуя PSI-352707, который демонстрирует более чем в 30 раз большую эффективность, чем PSI-7976. Мутант S282T NS5B демонстрирует пониженную чувствительность к PSI-7977, при этом его значение EC90 увеличивается с 0,42 мкМ до 7,8 мкМ. В восьмидневных анализах цитотоксичности PSI-7977 не показал цитотоксического действия на клетки Huh7, HepG2, BxPC3 или CEM даже в концентрациях до 100 мкМ. После 14 дней лечения PSI-7977 значительно ингибировал репликацию мтДНК и рДНК в клетках HepG2 со значениями IC90 72,1 мкМ и 68,6 мкМ соответственно. PSI-7977 эффективно подавляет репликацию в генотипах (GT) 1a, 1b и 2a, а также в химерной репликации с участием полимераз NS5B с GT 2a, 2b или 3a. Анализ последовательности региона JFH-1NS5B показал, что другие аминокислотные замены, происходящие вокруг сайта мутации S282T, включая T179A, M289L, I293L, M434T и H479P, необходимы для устойчивости к PSI-7977.

 

Связаться с нами

---

Нужен ли Софосбувир для вашей кампании по производству противовирусных препаратов против ВГС, программы определения профиля примесей или разработки аналитических методов? Cosperpharm делает это просто. Свяжитесь с нашей командой сегодня, чтобы обсудить ваши требования, запросить ценовое предложение или запланировать аудит качества.