Сакубитрил

Сакубитрил — ингибитор неприлизина, используемый в сочетании с валсартаном для лечения сердечной недостаточности. В качестве пролекарства сакубитрил активируется до LBQ657 де‑этилирование посредством эстераз, а активный метаболит ингибирует неприлизин, фермент, ответственный за деградацию натрийуретических пептидов. Сакубитрил поставляется в твердом виде с чистотой≥98% (ВЭЖХ). Бифенильный каркас и хиральный центр сакубитрила имеют решающее значение для его мощной ингибирующей неприлизин активности. Сакубитрил также доступен в качестве эталонного стандарта для разработки аналитических методов, валидации методов, приложений контроля качества и подачи заявок ANDA.

 

  Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Сакубитрил
Номер CAS	149709-62-6
Молекулярная формула	C₂₄H₂₉NO₅
Молекулярный вес	411,49 г/моль
Физическая форма	Твердый
Появление	Порошок от белого до почти белого цвета
Точка кипения	656.9±55.0℃
Плотность	1.151±0,06 г/см3
Условия хранения	Хранить при –20°C.

 

ФармакологическийAдействие

---

AHU377 и антагонист рецептора ангиотензина II AT1 валсартан объединяются в молярном соотношении 1:1 с образованием LCZ696, двойного ингибитора рецепторов ангиотензина II (AT2) и рецепторов неприлизина. Его антигипертензивная эффективность превосходит эффективность стандартных антигипертензивных препаратов, что делает его новым терапевтическим средством при сердечной недостаточности. AHU377 представляет собой пролекарство, которое можно преобразовать в активную форму, этиловый эфир LBQ657. Текущие клинические исследования фазы III продемонстрировали превосходные профили эффективности и безопасности по сравнению с эталонным препаратом эналаприлом. В клинических исследованиях эту комбинированную терапию назначали пациентам с легкой и умеренной гипертензией в двойном слепом исследовании фазы II, включающую дозы от 100 до 400 мг комбинированного препарата, от 80 до 320 мг валсартана, 200 мг ингибитора неприлизина или плацебо. Комбинированный режим продемонстрировал более выраженную эффективность, чем монотерапия валсартаном, с отличной переносимостью и отсутствием сообщений о ангионевротическом отеке. LCZ696 продемонстрировал устойчивый терапевтический эффект уже на ранних стадиях лечения.

(1) Риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний снизился на 20% (р=0,00004).

(2) Частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности снизилась на 21% (p=0,00004).

(3) Риск смертности от всех причин снизился на 16% (p=0,0005).

(4) В целом при комплексной оценке первичной конечной точки сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности произошло снижение риска на 20% (p=0,0000002).

 

MрынокA анализ

---

В области разработки лекарств наиболее успешные кандидаты на лекарства фазы II неизменно привлекают волну конкурирующих проектов. Исключительные характеристики LCZ696 ошеломили отрасль, и прогнозируется, что ни один препарат в области сердечно-сосудистых заболеваний не сможет конкурировать с ним в ближайшие годы. По оценкам некоторых аналитиков, его пиковые продажи могут достичь 8 миллиардов долларов, в то время как аналитики Deutsche Bank прогнозируют 6 миллиардов долларов, основываясь на его превосходной эффективности в снижении основных сердечно-сосудистых рисков. Хотя цифры немного различаются, нет сомнений в том, что LCZ696 станет препаратом-блокбастером, который откроет новую эру сердечно-сосудистой терапии.

 

Биоактивность

---

Сакубитрил (AHU-377) является эффективным ингибитором NEP со значением IC50 5 нМ. Он служит компонентом препарата от сердечной недостаточности LCZ696.

 

Связаться с нами

---

Нужен надежный поставщик сакубитрила для производства лекарств от сердечной недостаточности или программы аналитических разработок? Cosperpharm готов поддержать ваш проект. Свяжитесь с нашей командой сегодня, чтобы узнать цены, документацию или техническую поддержку.— мы стремимся предоставлять превосходные фармацевтические промежуточные продукты и эталонные стандарты.