Рукапариб фосфат

Рукапариба фосфат — мощный API-ингибитор PARP, который был разработан в качестве таргетной терапии рака с мутацией BRCA. Являясь трициклическим индоловым ингибитором PARP1, рукапариба фосфат избирательно связывается с PARP1 и ингибирует опосредованную PARP1 репарацию ДНК, способствуя геномной нестабильности и апоптозу в раковых клетках. Форма фосфатной соли рукапариба фосфата обеспечивает улучшенную растворимость в воде и улучшенные физико-химические свойства по сравнению со свободным основанием, облегчая фармацевтическую рецептуру и биодоступность при пероральном приеме. В фармацевтическом производстве рукапариба фосфат требует строгого контроля качества для обеспечения единообразия от партии к партии и терапевтической эффективности. Рукапариб фосфат в качестве ингибитора PARP использует синтетическую летальность в опухолях с мутациями BRCA1/2, что представляет собой клинически проверенный подход в прецизионной онкологии. Для производителей дженериков и научно-исследовательских институтов рукопариб фосфат представляет собой как ценный терапевтический АФИ, так и соединение, представляющее значительный интерес для разработки лекарств-ингибиторов PARP.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Рукапариб фосфат
Номер CAS	459868-92-9
Молекулярная формула	C₁₉H₂₁FN₃O₅P
Молекулярный вес	421.37г/моль
Появление	Желтое твердое вещество
Точка плавления	＞173 °С
Условия хранения	Запечатанный в сухом месте, комнатная температура

 

Биоактивность

---

Рукапариб (AG-014699, PF-01367338) представляет собой ингибитор PARP со значением Ki 1,4 нМ для PARP1 в бесклеточных анализах и аффинностью связывания с оставшимися восемью сайтами PARP. Клиническое исследование 3 фазы.

 

In VитроSТуди

---

AG-014699 эффективно ингибирует очищенный полноразмерный человеческий PARP-1 и демонстрирует мощный ингибирующий PARP эффект в клетках LoVo и SW620. Будучи фосфатным производным AG14447, он является первым ингибитором PARP, который комбинировался с темозоломидом для клинических испытаний. Радиосенсибилизирующий эффект AG-014699 обусловлен ингибированием последующей активации NF-κB и репарации SSB. Это соединение воздействует на активацию NF-κB, вызванную повреждением ДНК, преодолевая при этом токсичность, связанную с обычными ингибиторами NF-κB, без ухудшения других критических воспалительных реакций. В концентрации 1 мкМ AG-014699 ингибировал активность PARP-1 на 97,1% в клетках D283 Med. В клетках NB-1691, SH-SY-5Y и SKNBE(2c) AG-014699 значительно усиливал цитотоксичность топотекана и темозоломида.

 

ВVиво исследования

---

AG-014699 нетоксичен и значительно усиливает индуцированное темозоломидом ингибирование роста опухоли (TGD) в белках репарации ДНК ксенотрансплантатов D384Med. Фармакокинетические исследования продемонстрировали присутствие AG-014699 в тканях головного мозга, что позволяет предположить его потенциал для лечения внутричерепных злокачественных новообразований. Модельные исследования in vivo (ксенотрансплантаты NB1691 и SHSY5Y) показали, что AG-014699 усиливает противораковую эффективность темозоломида, вызывая полную и устойчивую регрессию опухоли.

 

Связаться с нами

---

Если вам нужен рукапариб фосфат с качеством, документацией и надежностью поставок, которых требует ваша программа ингибиторов PARP, Cosperpharm всегда рядом, чтобы помочь.