((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) (ALC-0315) представляет собой синтетический ионизируемый аминолипид, который играет решающую роль в формировании липидных наночастиц (ЛНЧ) для доставки мРНК вакцины. В составе мРНК-вакцины Pfizer/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty®) SARS‑CoV‑2 ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) обеспечивает эффективную сборку вакцины, защищает мРНК от преждевременной деградации и способствует высвобождению нуклеиновой кислоты в цитоплазму для дальнейшей обработки после эндоцитоза. Структурно ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) имеет четыре разветвленных насыщенных алкильных хвоста, связанных биоразлагаемыми сложноэфирными связями с центральной ионизируемой аминной головной группой, что придает ему конусообразную молекулярную геометрию, которая облегчает дестабилизацию эндосомальной мембраны. В составах LNP ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) объединяют с DSPC, холестерином и ПЭГ-липидом (ALC-0159) в молярном соотношении 46,3:9,4:42,7:1,6 для получения коммерческой вакцины.
|
Параметр |
Спецификация |
|
Название продукта |
((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) |
|
Номер CAS |
2036272-55-4 |
|
Молекулярная формула |
C₄₈H₉₅NO₅ |
|
Молекулярный вес |
766,27 г/моль |
|
Появление |
Бесцветная или желтоватая жидкость |
|
Точка кипения |
760,6±55,0°C при 760 мм рт.ст. (прогнозируется) |
|
Плотность |
0,919±0,06 г/см³ (прогноз) |
|
Растворимость |
ДМСО: 50 мг/мл; Этанол: 80–100 мг/мл; Хлороформ: 50 мг/мл |
|
Условия хранения |
2-8°C, беречь от света |
|
пКа |
15,11±0,01 |
((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) является одним из трех ионизируемых катионных липидов, которые в настоящее время входят в клинически одобренные РНК-терапевтические продукты, служащие функциональным ионизируемым липидным компонентом мРНК-вакцины Pfizer/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty®) SARS-CoV-2. Его доказанная безопасность и эффективность при миллиардах введенных доз подтверждает его эффективность при доставке мРНК.
Головная группа третичного амина в ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) нейтральна при физиологическом pH, что сводит к минимуму неспецифическую токсичность, но становится положительно заряженной в кислых эндосомах (pH ~ 5,0–6,5). Это pH-зависимое протонирование запускает дестабилизацию эндосомальной мембраны, обеспечивая эффективное цитозольное высвобождение инкапсулированных полезных нагрузок нуклеиновых кислот.
Четыре разветвленных насыщенных алкильных хвоста, связанных сложноэфирными связями с центральной ионизируемой аминной группой в ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат), создают конусообразную молекулярную геометрию. Эта форма способствует образованию обратных гексагональных (H₂) фаз внутри эндосомальных мембран - структурная особенность, напрямую коррелирующая с усилением выхода из эндосом и эффективностью трансфекции.
Помимо вакцин против SARS‑CoV‑2, ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) успешно использовался в доклинических исследованиях мРНК-вакцин против гриппа, персонализированных противораковых вакцин и генной терапии. Его проверенная эффективность в отношении различных полезных нагрузок нуклеиновых кислот (мРНК, saRNA, circRNA, siRNA) делает его предпочтительным ионизируемым липидом для терапевтических средств LNP следующего поколения.
Cosperpharm поставляет ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) с полной аналитической характеристикой, включая чистоту ВЭЖХ, 1H-ЯМР, МС, содержание воды и анализ остаточного растворителя. Для поддержки ваших заявок IND, NDA или ANDA доступны готовые пакеты документации DMF, сводки стабильности и индивидуальные соглашения о качестве.
Синтез ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоата) (ALC-0315) описан в литературе, и недавно был предложен упрощенный двухстадийный маршрут для экономичного производства.
2-гексилдекановую кислоту реагируют с четырехкратным избытком 1,6-дибромгексана в ДМФА в присутствии поташа (K₂CO₃). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение трех дней. Продукт реакции конденсации выделяют хроматографией на силикагеле с выходом 85%. Степень извлечения дибромгексана составляет 52%.
Промежуточный бромалкиловый эфир затем подвергается реакции с 4-аминобутанолом в присутствии восстановителя (например, триацетоксиборгидрида натрия) с образованием конечной структуры третичного амина. Целевой продукт очищают хроматографией на колонке с силикагелем, используя градиент метанола в метиленхлориде, с получением ALC-0315.
Каждая партия проходит:
● Газовая хроматография (ГХ) – чистота ≥97,0 %.
● Неводное титрование – чистота ≥97,0%.
● Показатель преломления – подтверждающий анализ.
● 1H ЯМР – структурная проверка.
● Внешний вид – прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого или светло-оранжевого цвета.
Каждая поставка сопровождается полным сертификатом подлинности, паспортом безопасности (с полной информацией GHS) и сертификатом происхождения.
Готовы обеспечить поставку ALC‑0315 для разработки мРНК-вакцин или коммерческого производства? Cosperpharm обеспечивает стабильное качество, нормативную документацию и гибкие объемы — от НИОКР до коммерческого масштаба. Свяжитесь с нашей командой сегодня, чтобы обсудить ваши требования, запросить ценовое предложение или назначить техническую консультацию.
Адрес
№ 2 Янгуан 3-я дорога, промышленный парк химического цикла Дуодао, город Цзинмэнь, провинция Хубэй, Китай
Тел.
Электронная почта
![1-[2,3-Бис[(9Z,12Z)-октадека-9,12-диен-1-илокси]пропил]пирролидин](/upload/8820/1-2-3-bis-9z-12z-octadeca-9-12-dien-1-yloxy-propyl-pyrrolidine-349384.webp "1-[2,3-Бис[(9Z,12Z)-октадека-9,12-диен-1-илокси]пропил]пирролидин")
![1,2,4-Триазоло[4,3-а]пиридин-3(2H)-он](/upload/8820/1-2-4-triazolo-4-3-a-pyridin-3-2h-one-440735.webp "1,2,4-Триазоло[4,3-а]пиридин-3(2H)-он")
