Новости

Эвтектическая технология — это инновационная стратегия разработки лекарств, которая оптимизирует физико-химические свойства активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) без изменения их химической структуры. За счет формирования сокристаллов с подходящими лигандами этот подход повышает растворимость, стабильность и биодоступность, обеспечивая синергетический терапевтический эффект и снижая токсичность. Это также предлагает практический способ обойти патентные барьеры, поскольку сокристаллы могут квалифицироваться как новые объекты для патентной защиты. Примечательно, что FDA может классифицировать сокристаллические продукты, содержащие уже одобренные АФИ, как новые лекарственные формы в соответствии с разделом 505(b)(2), что потенциально упрощает требования к клиническим исследованиям. Успешные примеры, такие как Entresto от Novartis, демонстрируют значительный коммерческий потенциал этой технологии.

В этом документе описываются шесть ключевых фармацевтических пептидных промежуточных продуктов, широко используемых в исследованиях и разработках: MOTS-C, BPC-157, Пинеалон, Эпиталон, TB-500 и GHK-Cu. В каждой записи указаны молекулярная формула, номер CAS и молекулярная масса, а также биологические функции, начиная от омолаживающего и антиоксидантного действия до заживления ран и улучшения чувствительности к инсулину. В отчете также кратко изложены их первоначальные исследования, текущий статус клинических испытаний и стандартные методы синтеза, в первую очередь твердофазный пептидный синтез (SPPS). Эти пептиды представляют собой растущий сегмент биофармацевтических исследований с потенциалом терапевтического и косметического применения.

Вот краткое изложение этого документа на английском языке из 130 слов: --- Тирзепатид — это двойной агонист рецепторов GIP/GLP‑1, разработанный компанией Eli Lilly для лечения диабета, НАСГ и контроля хронического веса, с периодом полувыведения 116,7 часов и снижением массы тела до 21 % в ходе исследований. Его пептидная основа из 39 аминокислот включает два остатка неприродной аминоизомасляной кислоты и боковую цепь Lys20. Чтобы преодолеть проблемы низкого выхода и чистоты, присущие традиционному твердофазному синтезу крупных пептидов, компания Lilly приняла гибридную стратегию SPPS/LPPS. Четыре фрагмента высокой чистоты (97,5–99,5%) были синтезированы с помощью SPPS, а затем последовательно соединены в жидкой фазе посредством четырехстадийного процесса. Наконец, нанофильтрация эффективно удаляет низкомолекулярные примеси (например, DBF, DEA, побочные продукты, связанные с PyO), сохраняя при этом целевой пептид. Такой интегрированный подход обеспечивает масштабируемое и надежное производство с упрощенными операциями, поддерживая как исследования и разработки, так и коммерческие поставки.

Трофинетид (CAS:853400-76-7), разработанный совместно Neuren и Acadia Pharmaceuticals, получил одобрение FDA в марте 2023 года для лечения синдрома Ретта у пациентов в возрасте 2 лет и старше. Являясь синтетическим аналогом трипептида GPE, он воздействует на дефекты нервного развития, вызванные мутацией гена MeCP2. Его масштабируемый синтез использует силановую защиту in-situ, чтобы избежать деградации и очистки колонки, с четырьмя высокопроизводительными этапами, заканчивающимися снятием защиты Pd/C. Конечный АФИ выделяют методом распылительной сушки, что открывает практический путь производства этого лекарства от редких заболеваний.

Кагрилинтид представляет собой новый ацилированный аналог амилина длительного действия и циклический полипептид из 38 аминокислот с двойной активностью в отношении амилиновых и кальцитониновых рецепторов. Он снижает потребление пищи и массу тела, задерживает опорожнение желудка и улучшает гликемический контроль, что является перспективным для лечения ожирения, диабета и метаболического синдрома. Описанный метод получения использует твердофазный пептидный синтез Fmoc, включающий три псевдопролиновых дипептида для уменьшения агрегации, с последующим расщеплением, жидкофазной циклизацией и очисткой ВЭЖХ. Этот процесс дает кагрилинтид высокой чистоты (>99,0%) с содержанием каждой отдельной примеси менее 0,1%, достигая общего выхода примерно 32%. Этот метод надежен, масштабируем и подходит для промышленного производства, обеспечивая надежный путь для исследований и коммерческого применения. Для промежуточных продуктов и стандартов на примеси Cosperpharm предлагает комплексную поддержку от разработки до производства.

Крем «Дельгоцитиниб» — первый в мире ингибитор пан-JAK для местного применения, разработанный для лечения хронической экземы рук (ХЭ) у взрослых. Он блокирует путь JAK-STAT, ингибируя JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, тем самым подавляя воспалительные реакции, имеющие центральное значение в патогенезе заболевания. Одобренный в ЕС, Великобритании, Швейцарии и ОАЭ для лечения умеренной и тяжелой ХЭ, его одобрение FDA было подтверждено двумя 16-недельными исследованиями фазы 3, показавшими значительно более высокие показатели успеха лечения (IGA-CHE 0/1 с улучшением на ≥2 балла) по сравнению с плацебо (20–29% против 7–10%), а также превосходное облегчение зуда и боли. Побочные эффекты включают местные кожные реакции, бактериальные инфекции и лейкопению, но общая частота встречаемости была низкой и сравнимой с плацебо.