Новости

Даридорексант гидрохлорид — это API-форма даридорексанта, двойного антагониста рецепторов орексина, предназначенного для лечения бессонницы у взрослых. Он блокирует связывание орексина-A и орексина-B с рецепторами OX1 и OX2, уменьшая сигналы, способствующие пробуждению, помогая пациентам заснуть и поддерживать сон, не нарушая нормальную структуру сна. Он выглядит как порошок от белого до светло-желтого цвета с плохой растворимостью в воде. Торговая марка готового препарата Quviviq одобрена FDA в 2022 году для лечения бессонницы, характеризующейся трудностями с засыпанием и поддержанием сна. Эта молекула привлекает растущее внимание в проектах по разработке и регистрации дженериков по всему миру.

РЕКАБРИО (Релебактам) для инъекций представляет собой комбинированный антибиотик с фиксированной дозой, показанный при серьезных грамотрицательных инфекциях, включая внутрибольничную пневмонию, осложненные инфекции мочевыводящих путей и осложненные внутрибрюшные инфекции. Каждый флакон по 1,25 г содержит имипенем, циластатин и ралибактам. Ралибактам защищает имипенем от разрушения сериновыми β-лактамазами и восстанавливает его активность против резистентных патогенов. Этот химический препарат класса 4, одобренный в США (2019 г.), ЕС (2020 г.) и запущенный в производство в Китае (2020 г.), еще не одобрен на внутреннем рынке Китая. Мы предлагаем полный цикл разработки рецептур и услуги по передаче технологий, при этом стерильный API ралибактама в настоящее время находится на стадии валидации.

Целью данного исследования является разработка новой сокристаллической формы Трофинетида, позволяющей обойти существующий кристаллический патент (действительный до 2042 года). Исследование начинается с комплексной характеристики твердого состояния и растворимости исходного материала, за которой следует компьютерное предсказание фармацевтически приемлемых сокристаллических лигандов. Систематический скрининг проводится с использованием как сухих методов, так и методов на основе растворителей, включая методы измельчения, суспензии и выпаривания. Перспективные сокристаллы оптимизируются, характеризуются методами PXRD, DSC, TGA и DVS и оцениваются на стабильность в стрессовых условиях. Кроме того, для подтверждения сокристаллической структуры проводится выращивание монокристаллов. Общая продолжительность проекта оценивается в шесть месяцев.

Компания Merck в сотрудничестве с Huanquan и Conquer Biotech публично раскрыла полный синтез MK-0616, первого в своем классе перорального макроциклического пептидного ингибитора PCSK9 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Столкнувшись со структурной сложностью, команда разработала масштабируемый маршрут многопоколенческой оптимизации, сократив количество шагов с 63 до 43 и линейную последовательность с 28 до 21 шага. Ключевые инновации включают биокатализ (KRED, TrpB, гидроксилаза), очистку, основанную на кристаллизации (без хроматографии), и стратегии ортогональных защитных групп. Процесс второго поколения обеспечивает почти 1000-кратное увеличение выхода, позволяя производить тонны продукции при значительном снижении затрат, устанавливая эталон для синтеза сложных макроциклических пептидов.

Выбор хелатирующих агентов для целевых радионуклидов — это точная наука, направленная на сопоставление радионуклида, хелатора и вектора нацеливания. Классические макроциклические агенты, такие как DOTA, обеспечивают исключительную стабильность для радионуклидов среднего размера, таких как ¹⁷⁷Lu, и используются в одобренных препаратах, таких как Lutathera и Pluvicto. Для более крупных α-излучающих изотопов, таких как ²²⁵Ac, новые хелаторы, такие как Macropa, демонстрируют «обратную селективность по размеру» для превосходного комплексообразования. Бифункциональная конструкция обеспечивает ковалентное связывание с антителами или пептидами, а высокая стабильность in vivo имеет решающее значение для безопасности. Новые исследования, в том числе селективные хелаторы двойного размера, открывают путь для комплексного тераностического применения.