(S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид

(S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид (CAS 1073666-54-2), также известный как (3S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид или (S)-3-аминобутиронитрила гидрохлорид, представляет собой хиральное соединение β-аминонитрила с молекулярной формулой C₄H₉ClN₂ и молекулярной массой 120,58 г/моль. Обычно он представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в различных органических растворителях, таких как этанол и ацетон.  Форма гидрохлоридной соли обеспечивает повышенную стабильность, растворимость в воде и улучшенные характеристики обработки по сравнению со свободным основанием, что делает ее надежным реагентом для чувствительных синтетических преобразований.

(S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид представляет собой высококачественное хиральное аминонитрильное соединение. Обладая хиральным центром со специфической (S)-конфигурацией, (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид служит важным хиральным строительным блоком в медицинской химии, химии пестицидов и асимметричном синтезе.  Присутствие как амино-, так и нитрильных функциональных групп в его молекулярной структуре придает богатую химическую реакционную способность, позволяя создавать более сложные хиральные молекулярные каркасы, особенно те, которые содержат структурные мотивы β-амино.

В фармацевтических исследованиях (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид привлек значительное внимание как ключевой промежуточный продукт в синтезе непептидных ингибиторов протеазы ВИЧ, которые играют решающую роль в антиретровирусной терапии, блокируя активность фермента протеазы ВИЧ, важного компонента для репликации вируса. Помимо применения в терапии ВИЧ, гидрохлорид (S)-3-аминобутаннитрила широко используется в качестве хирального фармацевтического промежуточного продукта и строительного блока для асимметричного синтеза, особенно при получении соединений β-аминоспирта и других хиральных лекарств.  Он также был идентифицирован как документально подтвержденный хиральный промежуточный продукт для синтеза орфорглипрона (агониста GLP-1), причем его (S)-энантиомер является ключевой активной структурной единицей молекул лекарств.  Кроме того, (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид является сырьем для получения высокоэффективных и малотоксичных хиральных пестицидов, таких как фунгициды и инсектициды, и может использоваться в качестве хирального строительного блока для синтеза различных тонких химических веществ, включая хиральные лиганды и оптически активные материалы.

Параметры продукта

Синтетические маршруты

Синтез (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорида был достигнут с помощью различных энантиоселективных подходов:

Метод 1: Реакция с соляной кислотой

Соединение может быть синтезировано прямой реакцией (S)-3-аминобутаннитрила с соляной кислотой в водной среде с последующим выделением гидрохлоридной соли кристаллизацией. Реакцию обычно проводят в контролируемых условиях для обеспечения чистоты и выхода, при этом полученную соль выделяют кристаллизацией из подходящего растворителя.

Метод 2: асимметричное гидрирование (масштабируемый маршрут)

Другой путь синтеза включает асимметричное гидрирование подходящих предшественников с использованием хиральных катализаторов. Достижения в области катализа, особенно с использованием хиральных лигандов, позволили эффективно и масштабируемо производить (S)-энантиомер с высокой оптической чистотой.

Метод 3: Промышленный синтез высокой чистоты (без цианидов, документально подтверждено)

Синтетический протокол промышленного масштаба был разработан и проверен на уровне пилотного завода. Этот подход обеспечивает высокие химические и оптические выходы при использовании синтетической конструкции, не содержащей цианидов, что значительно снижает воздействие на окружающую среду и риски эксплуатационной безопасности. Процесс проводится без использования высокотоксичных цианидных реагентов, что делает его пригодным для экологически ответственного производства. Продукт демонстрирует превосходный стереохимический контроль и постоянную чистоту во всех производственных партиях. Этот метод был успешно масштабирован до многокилограммовых количеств с воспроизводимым качеством. [13†L6-L7]

Методы промышленного производства

Промышленное производство гидрохлорида (S)-3-аминобутаннитрила можно расширить с использованием реакторов непрерывного действия и автоматизированных систем для повышения эффективности, выхода и безопасности. Этот процесс предполагает бережное обращение с реагентами и оптимизацию параметров реакции для достижения высокой эффективности и экономической эффективности.

Сценарии применения

1. Разработка ингибиторов протеазы ВИЧ для антиретровирусной терапии

Фармацевтическая исследовательская группа разрабатывает новые непептидные ингибиторы протеазы ВИЧ для лечения ВИЧ/СПИДа с целью преодоления лекарственной устойчивости и улучшения соблюдения пациентами режима лечения. (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид служит хиральным промежуточным продуктом в синтезе этих ингибиторов. (S)-конфигурация хирального центра имеет решающее значение для достижения высокой аффинности связывания с активным сайтом ВИЧ-протеазы, поскольку целевой фермент демонстрирует строгую хиральную дискриминацию. Использование гидрохлорида (S)-3-аминобутаннитрила гарантирует, что конечный API будет обладать правильной трехмерной геометрией для оптимального взаимодействия с мишенью. Команда синтезирует специализированную библиотеку производных посредством функционализации аминогруппы, а полученные соединения проверяют на ингибирующую активность ВИЧ-протеазы с помощью флуорометрических или хроматографических анализов для выявления потенциальных клиентов с улучшенной эффективностью и фармакокинетическими профилями.

2. Синтез агониста GLP-1 при диабете II типа (орфорглипрон).

Фармацевтический производитель расширяет масштабы синтеза орфорглипрона, агониста ГПП-1, используемого для лечения диабета II типа. (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид служит документально подтвержденным хиральным промежуточным продуктом, при этом (S)-энантиомер является ключевой активной структурной единицей молекулы лекарственного средства. Команда использует это соединение в многоэтапной последовательности синтеза: сначала защищается аминогруппа, затем нитрил восстанавливается до соответствующего амина и, наконец, защищенное промежуточное соединение соединяется с другими строительными блоками для создания полного каркаса лекарства. Высокая оптическая чистота (≥99% э.и.) (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорида необходима для достижения правильной стереохимии конечного API, что напрямую влияет на его аффинность связывания с рецептором GLP-1, терапевтическую эффективность и профиль безопасности.

3. Синтез хиральных лекарств от туберкулеза и вирусных инфекций.

Группа медицинской химии изучает новые химические соединения для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза и вирусных инфекций. Известно, что хиральная аминоструктура (S)-конфигурации является ключевой активной единицей молекул лекарств для этих терапевтических областей. Команда использует гидрохлорид (S)-3-аминобутаннитрила в качестве основного хирального строительного блока для синтеза библиотеки производных посредством амидного сочетания, восстановительного аминирования и восстановления нитрила. Полученные соединения проверяют на противотуберкулезную активность в отношении M.tuberculosis H37Rv и на противовирусную активность в отношении соответствующих вирусных штаммов. Благодаря точной хиральной конструкции команда гарантирует, что синтезированные кандидаты в лекарства будут проявлять специфическое связывание со своими целями, повышая эффективность и уменьшая нецелевые побочные эффекты.

4. Разработка хиральных пестицидов (фунгицидов и инсектицидов)

Агрохимический исследовательский центр разрабатывает высокоэффективные и малотоксичные хиральные пестициды для удовлетворения растущего спроса на экологически чистые средства защиты растений. (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид используется в качестве хирального строительного блока для синтеза новых фунгицидов и инсектицидов. Реакционная способность его амино- и цианогрупп позволяет ему участвовать в построении гетероциклов и реакциях модификации функциональных групп, оптимизируя биологическую активность, нацеливание и экологическую совместимость конечных пестицидных продуктов. Команда синтезирует ряд кандидатов на хиральные пестициды и оценивает их эффективность против фитопатогенных грибов и сельскохозяйственных вредителей в тепличных испытаниях, выявляя соединения свинца с превосходной активностью и меньшим воздействием на окружающую среду.

5. Синтез хиральных лигандов для асимметричного катализа

Исследовательской группе по асимметричному катализу требуется библиотека хиральных лигандов для энантиоселективных преобразований, таких как гидрирование, кросс-сочетание и функционализация C-H. (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид служит универсальным хиральным строительным блоком для синтеза различных тонких химических веществ, включая хиральные лиганды и оптически активные материалы. Команда превращает соединение в фосфиновые лиганды, оксазолиновые лиганды или лиганды основания Шиффа посредством функционализации аминогруппы и дальнейшей дериватизации нитрила. Полученные хиральные лиганды оцениваются на предмет их эффективности в асимметричном катализе с целью разработки экономичных и высокоэффективных катализаторов для промышленного применения.

6. Синтез хиральной промежуточной библиотеки для открытия лекарств для ЦНС

Группе разработчиков лекарств, занимающихся расстройствами центральной нервной системы (ЦНС), требуется разнообразная библиотека хиральных промежуточных продуктов для исследования нового химического пространства. (S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид используется в качестве основного строительного блока для создания производных β-аминоспирта (посредством восстановления нитрила) и других хиральных мотивов. Команда выполняет параллельный синтез для создания целевой библиотеки соединений, которые затем проверяются на активность ЦНС в клеточных анализах (например, нейропротекция, связывание рецепторов). Высокая стабильность и растворимость формы гидрохлоридной соли облегчают надежное обращение и воспроизводимость реакций в рамках синтеза библиотеки.

Гарантия качества в Cosperpharm

Каждая партия проходит:

● Газовая хроматография (ГХ) – чистота ≥97,0 %.

● Неводное титрование – чистота ≥97,0%.

● Показатель преломления – подтверждающий анализ.

● 1H ЯМР – структурная проверка.

● Внешний вид – прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого или светло-оранжевого цвета.

Каждая поставка сопровождается полным сертификатом подлинности, паспортом безопасности (с полной информацией GHS) и сертификатом происхождения.

Связаться с нами

Мы с нетерпением ждем поддержки ваших потребностей в исследованиях и разработках. Если у вас есть какие-либо вопросы относительно гидрохлорида (S)-3-аминобутаннитрила (CAS1073666-54-2) или вы хотите запросить ценовое предложение, не стесняйтесь обращаться к нам. Наши отделы продаж и технической поддержки готовы помочь вам.