Небиволола гидрохлорид

Небиволола гидрохлорид – препарат третьего поколения.β-антагонист адренергических рецепторов (β-блокатор), используемый для лечения эссенциальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. В отличие от обычныхβ-блокаторы, небиволол гидрохлорид уникальным образом сочетает в себе высокоселективноеβ₁Свойства антагониста адренергических рецепторов, оказывающие сосудорасширяющее действие, опосредованное оксидом азота, и благотворное влияние на функцию эндотелия. Небиволола гидрохлорид примерно в 40 раз селективнее в отношенииβ₁противβ₂рецепторы, а его сосудорасширяющая активность объясняется взаимодействием с путем L-аргинин/NO. Небиволола гидрохлорид также проявляет антиоксидантные свойства и благоприятный метаболический профиль. В контексте контроля качества небиволола гидрохлорид связан с различными фармакопейными и нефармакопейными примесями, включая примесь небиволола гидрохлорида C, 4-гидрокси небиволола гидрохлорид и N-нитрозо небиволола гидрохлорид, которые служат критическими эталонными стандартами для разработки аналитических методов, валидации метода и подачи заявок в ANDA. Соединение поставляется в виде порошка от белого до почти белого до кристаллического цвета с температурой плавления от 223,0 до 228,0. °C, и хранят при комнатной температуре в темном прохладном месте в атмосфере инертного газа из-за его гигроскопичности.

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Небиволола гидрохлорид
Номер CAS	152520-56-4
Номер CAS	118457-14-0
Молекулярная формула	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Молекулярный вес	441,90 г/моль
Физическая форма	Твердый
Появление	Белый или почти белый порошок
Точка плавления	220.0–222.0°С
Условия хранения	Комнатная температура

 

Биоактивность

---

В анализах связывания β1-адренергических рецепторов легких кроликов небиволол HCl (R-65824) избирательно блокирует β1-рецепторы со значением IC50 0,8 нМ.

 

Исследование in vitro

---

При приготовлении плевры кролика небиволол проявляет высокое сродство и замечательную селективность связывания с участками бета1-адренергических рецепторов (значение Ki: 0,9 нМ; бета2/β1 соотношение: 50). Небиволол демонстрирует избирательное действие наβ1-адренорецепторы; в присутствии CGP207.12A (300 нМ, Kiβ2) или ICI118.551 (50 нМ, Киβ1), конкурентные анализы с использованием³H-CGP12.1777 выявил Ki(β2)/Ки(β1) соотношение 40,7. Небиволол ингибирует пролиферацию клеток в гладкомышечных клетках коронарных артерий (haCSMC) и эндотелиальных клетках (haECs), причем этот эффект зависит от концентрации и времени. Обработка haCSMC небивололом в течение 7 дней значительно снижала рост клеток, при этом IC50 составлял 6,1.μМ; он также ингибировал пролиферацию, стимулируемую факторами роста PDGF-BB, bFGF и TGF.β, со значениями IC50 6,8μМ, 6,4μМ и 7,7μМ соответственно. Лечение haCSMC с помощью 10⁻⁵М-небиволол в течение 48 часов индуцировал умеренный апоптоз (23%) и снижал долю клеток в S-фазе с 16% до 5%.

 

ВVиво исследования

---

Небиволол (вводимый внутривенно в течение первых 10 минут с последующим пероральным введением) лечил крыс с инфарктом миокарда (ИМ), уменьшая апоптоз миокарда посредством NO-опосредованной регуляции. НебивХемикалбуколол значительно ингибировал колебания давления в левом желудочке (ЛЖ) и уменьшал как общее, так и локализованное количество апоптотических клеток миокарда. Лечение небололом у крыс с инфарктом миокарда слегка снижало среднее артериальное давление (САД)..

 

Связаться с нами

---

Хотите использовать небиволол гидрохлорид для производства сердечно-сосудистых фармацевтических препаратов, эталонных стандартов примесей или исследований в области разработки технологических процессов? Cosperpharm здесь, чтобы помочь.