Маситентан

Мацитентан является основным фармацевтическим АФИ и аналитическим эталонным стандартом при лечении легочной артериальной гипертензии, действующим как двойной антагонист эндотелиновых рецепторов ЭТА/ЭТБ, воздействующий на ткани. Будучи двойным антагонистом, мацитентан связывается как с рецепторами эндотелина А, так и с В и блокирует передачу сигналов от эндотелина-1 и -2, тем самым уменьшая вазоконстрикцию и пролиферацию клеток из-за сверхэкспрессии эндотелина. Мацитентан предотвращает возникновение эндотелина-1, вызывающего вазоконстрикцию и ремоделирование сосудов, которые являются ключевыми причинами ЛАГ. Мацитентан потенциально способен вызывать идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) и легочную артериальную гипертензию, а также продемонстрировал эффективность в снижении артериального давления на животных с гипертензией в концентрациях, в 10 раз меньших, чем бозентан. Мацитентан имеет молекулярную массу 588,27 г/моль и представляет собой порошок от белого до почти белого цвета.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Маситентан
Номер CAS	441798-33-0
Молекулярная формула	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
Молекулярный вес	588,27 г/моль
Появление	Порошок от белого до почти белого цвета
Точка кипения	692,4 ± 65,0 ° C (прогнозируется)
Плотность	1.675
пКа	4,99 ± 0,50 (прогноз)
Условия хранения	Хранить при –20 °C.

 

PфармакологическийAдействие

---

        Мацитентан — новый пероральный двойной антагонист рецепторов эндотелина, нацеленный как на ETRA, так и на ETRB. In vivo мецитидин в первую очередь метаболизируется CYP3A4 в активный метаболит ACT-132577, оба из которых проявляют биологическую активность, ингибируя связывание ET-1 с рецепторами ETA и ETB. Анализ выбора рецепторов и функционального блокирования in vitro показал, что значения IC50 мецитидина для ETA и ETB составляли (0,5± 0,2) нмоль·L⁻¹(n = 17) и (391± 182) нмоль·L⁻¹(n = 17) соответственно; тогда как у ACT-132577 были (3,4± 0,4) нмоль·L⁻¹(n = 4) и (987± 185) нмоль·L⁻¹(п = 9). И мецитидин, и ACT-132577 эффективно ингибируют связывание ET-1 с рецепторами ETA и ETB, тем самым предотвращая индуцированное ET-1 внутриклеточное повышение кальция и вазоконстрикцию.

У крыс с гипертензией, вызванной DOCA (дезоксикортикостерона ацетатом), однократная доза маситтана в дозе 10 мг снижала артериальное давление на 26%.± 4 мм рт.ст., а однократный прием бозентана в дозе 100 мг снижал его на 20.± 5 мм рт. ст.; ни один агент не повлиял на частоту сердечных сокращений. Маситентан достигли эквивалентного или даже превосходного антигипертензивного эффекта в концентрациях, в 10 раз меньших, чем те, которые необходимы для бозентана, с продолжительностью действия в два раза большей, чем у бозентана, демонстрируя превосходную фармакологическую активность.

 

Pфармакокинетика

---

После перорального приема мацитентан метаболизируется CYP3A4 с образованием первичных метаболитов ACT-132577 и ACT-373898, которые в конечном итоге выводятся через кал и мочу, причем преобладающим путем является выведение с мочой. У здоровых добровольцев мужского пола, которым однократно вводили мацитентан в дозе 10 мг, пиковая концентрация в плазме (Tmax) в среднем составляла 8.–10 часов, период полувыведения (Т1/2) 13 часов. Активный метаболит ACT-132577 имел средний Tmax 48 часов и T1/2 44 часа. Концентрации мацитентана и ACT-132577 в плазме обычно были ниже у пациентов с различной степенью нарушения функции печени по сравнению со здоровыми субъектами; однако в ходе исследования не наблюдалось клинически значимых различий, и корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести не требуется.

Лекарственный компонент

---

Таблетки Мариксетан содержат такие вспомогательные вещества, как лактоза, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), карбоксиметилкрахмал натрия (CMS-Na), поливинилпирролидон (ПВП) К30, стеарат магния и Твин-80.

Связаться с нами

---

Заинтересованы в мацитентане для вашей программы PAH API, эталонных стандартов примесей или фармакологических исследований рецепторов? Cosperpharm здесь, чтобы помочь. Свяжитесь с нашей командой сегодня для получения ценового предложения, технической поддержки или нормативной документации..