Филготиниб

Филготиниб является ключевым фармацевтическим промежуточным и активным фармацевтическим ингредиентом (API) в лечении ревматоидного артрита (РА) от умеренной до тяжелой степени и широко исследовался в клинических исследованиях при лечении болезни Крона.‘заболевания, язвенный колит и другие аутоиммунные заболевания. Как селективный ингибитор JAK1, филготиниб препятствует фосфорилированию JAK1 и последующей STAT-зависимой передаче сигналов, тем самым предотвращая цитокин-опосредованное воспаление и активацию иммунных клеток, которые характеризуют многие аутоиммунные и воспалительные заболевания. Форма малеатной соли, филготиниб малеат (CAS 1802998-75-9), обычно используется в фармацевтических составах для улучшения кристалличности, стабильности и характеристик обращения, в то время как свободное основание филготиниба служит активным фармакологическим агентом после перорального введения. В контексте контроля качества и регулирования филготиниб и родственные ему вещества являются важными эталонными стандартами для разработки аналитических методов, определения профиля примесей, исследований принудительной деградации и подачи заявок на сокращенные заявки на новые лекарственные средства (ANDA) для генерических версий. Синтетический путь получения филготиниба обычно включает в себя многоэтапную последовательность из легкодоступных исходных материалов, при этом опубликованные процедуры позволяют достичь чистоты ВЭЖХ 99,8% и выхода более 88% в оптимизированных условиях. Структурные особенности Филготиниба— особенно JAK1-селективный триазолопиридиновый каркас— продолжать вдохновлять усилия медицинской химии по созданию ингибиторов JAK следующего поколения с улучшенными профилями селективности и безопасности.

Параметры продукта

MмеханизмOf Aдействие

Филготиниб избирательно ингибирует JAK1, тем самым снижая патогенез воспалений и иммуноопосредованных заболеваний.

Биоактивность

Филготиниб (GLPG0634) представляет собой селективный ингибитор JAK1 со значениями IC50 10 нМ, 28 нМ, 810 нМ и 116 нМ против JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 соответственно. Клиническое исследование II фазы.

Исследования in vivo

После перорального введения абсолютная биодоступность у крыс была умеренной (45%), тогда как у мышей она была значительно выше (∼100%). В моделях CIA на крысах и мышах филготиниб (30 мг/кг/день у крыс; 50 мг/кг два раза в день у мышей) продемонстрировал дозозависимое уменьшение воспаления, повреждения хряща и дегенерации костей. Результаты исследований, проведенных на мышах, получавших DSS, показали, что ингибирование JAK1 филготинибом (GLPG0634) было достаточным для достижения мощных терапевтических эффектов на доклинических моделях мышей, причем этот эффект коррелирует с ингибированием фосфорилирования STAT3 в воспаленных тканях толстой кишки.

Связаться с нами

Поиск надежного партнера по поставкам филготиниба для производства АФИ, удовлетворения потребностей в эталонных стандартах или разработки лекарств должен быть простым.— и с Cosperpharm это так. Мы сочетаем научную строгость, опыт регулирования и надежность цепочки поставок, чтобы обеспечить необходимое вам качество тогда, когда оно вам нужно. Свяжитесь с нашей службой поддержки клиентов сегодня, чтобы обсудить ваши требования, запросить предложение или назначить техническую консультацию.