Дувелисиб

Дувелисиб является основным фармацевтическим промежуточным продуктом и сертифицированным эталонным стандартом в промышленном синтезе клинически одобренного ингибитора PI3K Копиктра®. Дувелисиб, сам по себе активный фармацевтический ингредиент (АФИ), служит основным целевым соединением для производителей дженериков и эталонным стандартом для приложений контроля качества. Изохинолиноновое ядро ​​Дувелисиба построено посредством многостадийной синтетической последовательности, начиная с 2-хлор-6-метил-N-фенилбензамида с последующим бромированием, замещением, окислением, циклизацией, имидизацией и хиральным восстановлением. В контексте контроля качества Дувелисиб и его примеси—включая (S)-3-(1-аминоэтил)-8-хлор-2-фенилизохинолин-1(2H)-он и различные побочные продукты, связанные с пуринами—являются важными аналитическими эталонными стандартами для определения профиля примесей, разработки аналитических методов, исследований принудительной деградации и испытаний контроля качества для производителей дженериков, подающих сокращенные заявки на новые лекарственные средства (ANDA). Уникальный двойной PI3Kδ/γ Механизм ингибирования Дувелисиба продемонстрировал терапевтическую эффективность при трудноизлечимых гематологических раковых заболеваниях, что делает этот конформационно заблокированный изохинолиноновый каркас соединением исключительной фармацевтической важности.

 

 Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Дувелисиб
Номер CAS	1201438-56-3
Молекулярная формула	C₂₂H₁₇ClN₆O
Молекулярный вес	416,86 г/моль
Появление	Белыйтвердый
Точка плавления	205-206℃
Точка кипения	757.8±60.0℃
Условия хранения	–20°С

 

Биоактивность

---

Дувелисиб (IPI-145, INK1197) является новым селективным ингибитором PI3K δ/γ со значениями Ki и IC50 23 пМ/243 пМ и 1 нМ/50 нМ соответственно в бесклеточных анализах, демонстрируя более высокую селективность в отношении PI3K δ/γ по сравнению с другими протеинкиназами. Клиническое исследование 3 фазы.

 

In VитроS Туди

---

IPI-145 ингибирует пролиферацию В-клеток мыши/человека с EC50 0,5 нМ, а также подавляет пролиферацию Т-клеток человека с EC50 9,5 нМ.

 

 ВVиво исследования

---

IPI-145 вводили перорально мышам и крысам в дозе 10 мг/кг и демонстрировали благоприятные фармакокинетические профили со значениями Cmax и AUC 390 нг/мл и 137 нг.·ч/мл соответственно. IPI-145 (10 мг/кг) продемонстрировал эффективность на мышиной модели гиперчувствительности замедленного типа (DTH), вызывая примерно 50% отек уха. IPI-145 (10 мг/кг) продемонстрировал дозозависимую эффективность на модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) у крыс, предотвращая воспаление и защищая как кости, так и хрящи суставов. Кроме того, IPI-145 (10 мг/кг один раз в день) продемонстрировал терапевтические эффекты на модели полиартрита, индуцированного адъювантом, у крыс.

 

Связаться с нами

---

Обеспечение Дувелисиба для вашей кампании по производству непатентованных API, программы определения профиля примесей или исследований ингибиторов киназ должно быть простым. Cosperpharm делает это просто.