Дронедарона гидрохлорид

Дронедарона гидрохлорид — антиаритмический препарат III класса, который восстанавливает нормальный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий. Дронедарона гидрохлорид, не йодированное производное бензофурана, был разработан для преодоления связанных с йодом побочных эффектов структурно родственного антиаритмического препарата амиодарона. Дронедарона гидрохлорид – многоканальный блокатор, ингибирующий калиевые, натриевые и кальциевые каналы, а также проявляющий антиадренергические свойства, помогающий восстановить и поддерживать нормальный сердечный ритм. Структурно дронедарона гидрохлорид похож на амиодарон, но в его химической структуре отсутствуют йодные фрагменты, которые связаны с проблемами щитовидной железы, вызванными амиодароном. В контексте фармацевтического контроля качества дронедарона гидрохлорид служит как активным фармацевтическим ингредиентом для производства Multaq®, так и эталонным стандартом для разработки аналитических методов и определения профиля примесей.

 

 Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Дронедарона гидрохлорид
Номер CAS	141625-93-6
Молекулярная формула	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
Молекулярный вес	593,22 г/моль
Появление	Порошок от белого до почти белого цвета
Площадь полярной поверхности	88,85 Ų
Растворимость	ДМСО: 15 мг/мл, прозрачный
Условия хранения	2–8 °С

 

Iуказание

---

Дронедарона гидрохлорид является антиаритмическим средством, показанным пациентам с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий (ФП) или трепетанием предсердий (ТП), лицам с риском госпитализации в связи с недавними эпизодами ФП/ТП или с факторами сердечно-сосудистого риска, а также пациентам с синусовым ритмом или ритмом, который можно восстановить с помощью кардиоверсии.

 

Pфармакокинетика

---

Период полувыведения деканедалона гидрохлорида составляет 24 часа, тогда как период полувыведения амиодарона колеблется от 30 до 50 дней. Деканедалон обладает низкой биодоступностью (всего 15%–20%) из-за значительного эффекта первого прохождения через печень; одновременный прием с пищей может повысить его концентрацию в плазме в 2 раза.–3-кратный. После перорального приема деканедалон в первую очередь метаболизируется через CYP3A4, поэтому препараты, ингибирующие CYP3A4 (например, кетоконазол, блокаторы кальциевых каналов), могут повышать его концентрацию в плазме. Аналогичным образом, деканедалон умеренно ингибирует активность CYP2D6, что приводит к повышению концентрации в плазме при одновременном применении с метопрололом или пропранололом; поэтому во время комбинированной терапии требуется коррекция дозы. Кроме того, только около 6% деканедалона выводится почками, то есть его концентрация в плазме не зависит от функции почек.

 

Синтетический маршрут

---

Способ получения дезонидалона гидрохлорида включает следующие конкретные этапы:

(1)В органическом растворителе 2-бутил-3-(4-гидроксибензоил)-5-нитробензофуран этерифицировали 1-бром-3-хлорпропаном с получением 2-н-бутил-3-[4-(3-хлорпропокси)бензоил]-5-нитробензофурана;

 

(2)Восстановите его восстановителем до 2-н-бутил-3-[4-(3-хлорпропокси)бензоил]-5-аминобензофурана;

 

(3)Реакция сульфонамидирования с метилсульфонилхлоридом в органическом растворителе дает 2-н-бутил-3-[4-(3-хлорпропокси)бензоил]-5-метансульфониламидобензофуран;

 

(4)Затем проводят реакцию N-углеводорода с 2-бутанэтаноламином с получением дезонидалона;

 

(5)Дезонидалон подвергается реакции солеобразования с образованием гидрохлорида дезонидалона.

 Связаться с нами

---

Вам нужен дронедарона гидрохлорид для производственной кампании антиаритмических средств, разработки аналитических методов или подачи документов в регулирующие органы? Cosperpharm — ваш надежный партнер в области API высокой чистоты и эталонных стандартов. Свяжитесь с нами сегодня — наша команда готова поддержать ваш проект — от исследований и разработок до коммерческого производства.