Делгоцитиниб

Делгоцитиниб — первый в своем классе ингибитор JAK и сертифицированный эталонный стандарт, разработанный для местного и системного лечения воспалительных заболеваний кожи и аутоиммунных заболеваний. Делгоцитиниб, являющийся активным фармацевтическим ингредиентом, разработанным под кодовыми названиями JTE-052 и LEO-124249, продемонстрировал эффективность в блокировании множественных сигнальных путей цитокинов и подавлении зуда. В контексте контроля качества фармацевтических препаратов делгоцитиниб служит основным эталонным стандартом для определения профиля примесей, разработки аналитических методов и подачи документов в регулирующие органы. Делгоцитиниб признан благодаря множеству нормативных обозначений, включая INN, USAN, JAN и WHO-DD, что делает его незаменимым для подачи заявок ANDA и тестирования контроля качества. Лекарственное вещество Делгоцитиниб демонстрирует превосходную стабильность при хранении в рекомендуемых условиях, растворы стабильны до 1 месяца при хранении в рекомендуемых условиях.–20°C. Кроме того, делгоцитиниб действует как специфический ингибитор JAK1/2/3/Tyk2, который в зависимости от концентрации ингибирует индуцированную IL-2 пролиферацию Т-клеток (IC₅₀= 8,9 нМ), демонстрируя исключительный терапевтический потенциал этого хорошо изученного молекулярного каркаса.

Параметры продукта

Eэффектs

Делгоцитиниб ингибирует JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназу 2. В доклинических исследованиях местное применение делгоцитиниба продемонстрировало противовоспалительное действие на кожу, улучшение дисфункции кожного барьера и подавление зуда, вызванного IL-31.

CклиническийTстандартное восточное время

В клинических исследованиях дигалитиниб продемонстрировал свою способность улучшать кожные симптомы и качество жизни пациентов с атопическим дерматитом.

Синтетический маршрут

Бромолактон 128 реагирует с бензиламином по реакции SN₂ с образованием α-аминолактона 129; последующее ацилирование амина 129 оптически чистым ацилхлоридом 131 (полученным обработкой коммерческой кислотой 130 и тионилхлоридом) дает лактон 132. Лактон 132 обрабатывают LHMDS с образованием енолят-аниона. Этот енолят-анион подвергается реакции замещения SN2 с удалением атома хлора с образованием спироциклического лактона 133, тем самым образуя два стереоцентра с диастереомерным соотношением (dr) 98:2 и энантиомерной чистотой 96%. γ-углерод спироциклического лактона 133 подвергается атаке ангидрида фосфата калия, раскрывая лактонное кольцо и образуя карбоновую кислоту, которая затем реагирует с йодметаном с образованием этилового эфира. Наконец, обработка диэтилентриамином высвобождает ангидридную группу, образуя свободный амин; этот свободный амин подвергается циклизации через соответствующий промежуточный этиловый эфир с образованием спироциклического амида 134. Карбонильную группу в спироциклическом амиде 134 восстанавливают с использованием алюмогидрида лития и хлорида алюминия в тетрагидрофуране (ТГФ) с получением диамина 135, который кристаллизуют в виде двухосновной соли с выходом 86%. Диамин 135 вступает в реакцию SNAr с хлорпиримидинопирролом. Защитную группу бензила впоследствии удаляют посредством каталитического гидрирования, получая после этих двух стадий амин 137 с общим выходом 92%. Затем амин 137 подвергают реакции амидирования с цианоацетопиразолом. Продукт, полученный в результате реакции амина 137 с цианоацетопиразолом, перекристаллизовывают из н-бутанола с добавлением 3 мас.% BHT (бутилгидрокситолуола) в качестве антиоксиданта с получением конечного продукта диготина с выходом 86%, причем как энантиомерная чистота (ee), так и диастереомерная чистота (de) превышают 99%.。

Связаться с нами

Свяжитесь с Cosperpharm для получения делгоцитиниба, который обеспечит чистоту, документацию и надежность поставок, необходимые вашей исследовательской программе. Независимо от того, продвигаете ли вы исследования ингибиторов JAK, разрабатываете аналитические методы или расширяете производство, наша команда готова сотрудничать с вами.