Аватромбопаг малеат

Аватромбопаг малеат является основным фармацевтическим промежуточным продуктом и эталонным стандартом для производства клинически одобренного агониста рецептора тромбопоэтина, продаваемого под торговой маркой Доптелет®. Аватромбопаг малеат был впервые одобрен FDA в мае 2018 года для лечения тромбоцитопении у взрослых с хроническим заболеванием печени, которым запланирована процедура. Аватромбопаг малеат также показан для лечения хронической иммунной тромбоцитопении (ИТП) и был изучен в качестве перорального препарата, который значительно снижает потребность в переливании тромбоцитов. Биологическая активность соединения характеризуется EC5₀ 3,3 нМ для активации рецептора ТПО. Аватромбопаг малеат является субстратом для ферментов цитохрома P450 CYP2C9 и CYP3A.

 Параметры продукта

Эффективность и действие

Аватромбопага малеат представляет собой непептидный пероральный агонист рецепторов тромбопоэтина (ТПО-РА). Он взаимодействует с трансмембранным доменом рецептора ТПО человека, инициирует сигнальный каскад и стимулирует пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитарной линии в костном мозге, тем самым способствуя выработке и высвобождению тромбоцитов. Эксперименты in vitro показывают, что аватромбопаг и ТПО не конкурируют друг с другом в стимулировании производства тромбоцитов по данным Chemicalbook, а оказывают аддитивный эффект. Аватромбопаг малеат безопасен и хорошо переносится. Способ перорального применения не ограничен видами пищи, что значительно улучшает качество жизни больных тромбоцитопенией. Это лечение первого выбора для пациентов с раком печени, осложненным тромбоцитопенией, а также лечением первого выбора для пациентов с циррозом печени, которым назначены инвазивные процедуры, осложненные тромбоцитопенией. Он был совместно рекомендован семью основными глобальными рекомендациями, а также одним внутренним руководством и восемью основными консенсусными заявлениями.

PфармакологическийAдействие

Аватромбопаг представляет собой пероральный агонист низкомолекулярных рецепторов тромбопоэтина (ТПО), который стимулирует пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов в клетках-предшественниках костного мозга, тем самым увеличивая выработку тромбоцитов. Аватромбопаг не конкурирует с ТПО за связывание с рецептором ТПО и оказывает аддитивный эффект с ТПО на продукцию тромбоцитов.

Обеспечение качества продукции

Cosperpharm создала комплексную систему обеспечения качества для аватромбопага малеата, которая отвечает строгим ожиданиям как производства фармацевтических промежуточных продуктов, так и применения эталонных стандартов примесей:

Тщательная аналитическая характеристика. Каждая партия проходит комплексное аналитическое тестирование на выпуск: проверку чистоты ВЭЖХ (≥98% для исследовательского уровня), проверку внешнего вида и подтверждение идентичности. Обеспечивается полная хроматографическая прослеживаемость и анализ остаточного растворителя.

Полная отслеживаемость партий с использованием хранимых образцов. От закупки сырья до синтеза, очистки, образования соли и окончательной упаковки — каждый этап полностью документируется и отслеживается. Каждая партия получает уникальный номер партии с достаточным количеством образцов для хранения, хранящихся в соответствии с процедурами обеспечения качества Cosperpharm.

Программа контроля стабильности. Cosperpharm постоянно проводит исследования стабильности при рекомендуемых условиях хранения: –20°C и 4°C для порошка, при этом доступны сводные данные о стабильности для подтверждения требований нормативных документов клиентов.

Документация готова для подачи в регулирующие органы. Каждая поставка включает в себя сертификат анализа (COA) с данными о чистоте и характеристиках конкретной партии, паспорт безопасности материала (SDS) и таможенную документацию для международной доставки. Клиентам, подготавливающим заявки ANDA или NDA, Cosperpharm предоставляет индивидуальные соглашения о качестве и дополнительную документацию по запросу.

Связаться с нами

Ищете малеат аватромбопага для своей производственной кампании, программы определения профиля примесей или исследований в области медицинской химии? Cosperpharm делает это просто. Свяжитесь с нашей командой сегодня, чтобы обсудить ваши спецификации или запросить ценовое предложение.