Апрепитант

Апрепитант — мощный нейрокинин-1 (NK₁) антагонист рецепторов, проникающий через гематоэнцефалический барьер и занимающий NK головного мозга₁ рецепторы, предотвращая связывание вещества Р и вызывая рвоту. В качестве противорвотного средства апрепитант применяют перорально в составе тройной терапии кортикостероидами и 5-НТ.₃ антагонист тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Уникальный фармакокинетический профиль апрепитанта включает длительный период полувыведения и способность блокировать как острую, так и отсроченную фазы рвоты.—значительное преимущество перед традиционными противорвотными средствами. Апрепитант и родственные ему примеси служат важнейшими эталонными стандартами для разработки аналитических методов, контроля качества и подачи документов ANDA.

Параметры продукта

Приложение

В 2003 году апрепитант получил разрешение на продажу в США и Европейском Союзе для использования в сочетании с другими противорвотными средствами для предотвращения острой или отсроченной тошноты и рвоты, возникающих во время первоначального или повторного лечения пациентов со злокачественными новообразованиями, связанными с рвотой высокой или средней степени тяжести, проходящих химиотерапию.

Синтетический маршрут

2-(R)-[1-(R)-[3,5-бис(тетрафторметил)фенил]этокси]-3-(S)-(4-фторфенил)морфолин (R) камфорсульфонат и карбонат калия растворяют в диметилформамиде. Химическая книга. При 22°С добавляют диметилформамидный раствор 3-хлорметил-1,2,4-триазолин-5-она, перемешивают, добавляют воду и смесь охлаждают на ледяной бане. Кристаллы собирают фильтрованием, промывают водой и сушат с получением апрепитанта.

PфармакологическийAдействие

Он оказывает блокирующее действие на вещество Р путем связывания с NK-1-рецепторами, которые преимущественно присутствуют в центральной нервной системе и ее периферии. Этот продукт может преодолевать гематоэнцефалический барьер и захватывать рецепторы NK-1 в головном мозге с высокой селективностью и сродством, в то время как его сродство к рецепторам NK-2 и NK-3 очень низкое. Между тем, этот продукт также имеет очень низкое сродство к мишеням других препаратов, используемых для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, таких как дофаминовые рецепторы и 5-НТ3-рецепторы, и его эффект уменьшения тошноты и рвоты превосходит эффект других препаратов. Когда этот продукт используется в сочетании с блокаторами рецепторов 5-гидрокситриптамина 3 (5-НТ3) и дексаметазоном в рамках стандартной схемы лечения тяжелых эметогенных симптомов, вызванных химиотерапией, он может улучшить общий уровень ответа на острую и отсроченную тошноту и рвоту, вызванную химиотерапией. На животных моделях этот продукт может подавлять острую и отсроченную рвоту, вызванную цисплатином. При введении однократной дозы перед приемом цисплатина или одновременно с цисплатином этот продукт может уменьшить симптомы рвоты в течение следующих 72 часов; Между тем, этот продукт также может усиливать свой противорвотный эффект при использовании в сочетании с дексаметазоном или блокатором 5-HT-рецепторов ондансетроном.

 Связаться с нами

Вам нужен моногидрат регорафениба для производства мультикиназных ингибиторов, определения профиля примесей или исследований рака? Cosperpharm — ваш надежный партнер в области высококачественных промежуточных продуктов ингибиторов киназ и эталонных стандартов. Свяжитесь с нашей командой сегодня — мы готовы поддержать ваш проект.