Тофацитиниб

Тофацитиниб является основным фармацевтическим промежуточным продуктом и сертифицированным эталонным стандартом в промышленном синтезе и контроле качества этого первого в своем классе ингибитора JAK. Пирролопиримидиновое ядро ​​тофацитиниба синтезируется путем сочетания 4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина с (3R,4R)-N-бензил-3-метиламино-4-метилпиперидином с последующим снятием защиты и цианоацетилированием. В контексте контроля качества тофацитиниб и родственные ему примеси—включая (3S,4R)-тофацитиниб, примесь тофацитиниба 3 (CAS 1616761-00-2) и различные побочные продукты, связанные с процессом.—являются важными аналитическими эталонными стандартами для определения профиля примесей, разработки аналитических методов и тестирования контроля качества. Будучи первым ингибитором JAK, одобренным для лечения аутоиммунных заболеваний, Тофацитиниб представляет собой значительный терапевтический прогресс для пациентов с ревматоидным артритом и другими иммуноопосредованными заболеваниями. Пирролопиримидиновый каркас тофацитиниба служит универсальной платформой для разработки ингибиторов JAK, что делает тофацитиниб незаменимым для фармацевтических производителей, разрабатывающих дженерики, и для аналитических лабораторий, проводящих испытания контроля качества.

 

 Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Тофацитиниб
Номер CAS	477600-75-2
Молекулярная формула	C₁₆H₂₀N₆O
Молекулярный вес	312.38г/моль
Плотность	1,3 г/см³
пКа	6,04±0,60 (прогноз)
Появление	От белого lлегкий порошок
Условия хранения	–20°С

Приложение

---

Тофацитиниб показан взрослым пациентам с активным ревматоидным артритом (РА) средней и тяжелой степени тяжести, которые неадекватно реагируют на метотрексат или не переносят его, и может использоваться в сочетании с метотрексатом или другими небиологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БПВП).

 

Биоактивность

---

Тофацитиниб (CP-690550, Тасоцитиниб) представляет собой новый ингибитор JAK3 с IC50 1 нМ, проявляющий в 20–100 раз более низкую селективность в отношении JAK2 по сравнению с JAK1.

 

In VитроSТуди

---

CP-690550 представляет собой специфический пероральный ингибитор JAK3, который нацелен как на JAK2, так и на JAK1, с эффективностью в 20 и 100 раз ниже, чем у их соответствующих аналогов. CP-690550 не проявляет активности против 30 других киназ со средним IC50>3000 нМ. Он демонстрирует в 30 раз более сильное ингибирующее действие на пролиферацию, индуцированную IL-2, по сравнению с пролиферацией, индуцированной GM-CSF. CP-690550 эффективно подавляет мышиную смешанную лимфоцитарную реакцию (MLR) (IC50 = 91 нМ). При введении в В-клетки мышей CP-690550 эффективно ингибирует IL-4-индуцированную активацию экспрессии CD23 (IC50 = 57 нМ) и экспрессии главного комплекса гистосовместимости класса II (MHC-II) (IC50 = 71 нМ). Недавние исследования показывают, что низкие дозы CP-690550 ускоряют развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, способствуя дифференцировке Th17.

 

Связаться с нами

---

Независимо от того, разрабатываете ли вы непатентованный ингибитор JAK, проверяете аналитические методы для тофацитиниба или готовите заявку ANDA, Cosperpharm — ваш надежный партнер в области высококачественных эталонных стандартов и фармацевтических промежуточных продуктов. Свяжитесь с нами, чтобы обсудить ваши требования.