Тапинароф

Тапинароф — первый в своем классе местный агонист арилуглеводородных рецепторов (AhR), одобренный для лечения бляшечного псориаза легкой и умеренной степени тяжести у взрослых, и представляет собой первую за более чем 25 лет нестероидную местную терапию с новым механизмом действия по этому показанию. Как низкомолекулярное производное стильбена, Тапинароф проявляет разнообразную биологическую активность, включая противогрибковые свойства в отношении Candidatropicis, Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus. Агонистическая активность тапинарофа к AhR была подтверждена как в доклинических, так и в клинических исследованиях, продемонстрировав его способность устранять воспаление кожи за счет снижения экспрессии IL-17A в кератиноцитах и ​​модуляции иммунного ответа. В контексте контроля качества фармацевтических препаратов Тапинароф и родственные ему вещества служат важными эталонными стандартами для разработки аналитических методов, определения профиля примесей и подачи документов в регулирующие органы. Уникальные структурные особенности Тапинарофа— особенно стильбеновое ядро ​​в сочетании с резорциновым фрагментом— обеспечивают жесткий, плоский каркас, который способствует высокоаффинному связыванию с AhR, что делает это соединение ценным инструментом в открытии дерматологических лекарств и эталоном для разработки терапевтических средств следующего поколения, нацеленных на AhR.

Параметры продукта

Приложение

Тапинароф (торговая марка: Vtama), также известный как GSK2894512, был открыт компанией GlaxoSmithKline и лицензирован компанией Dermavant Sciences (дочерней компанией Riovant Chemical Book Sciences) в 2020 году. Тапинароф — это инновационный местный агонист арилуглеводородных рецепторов (AhR), одобренный для лечения бляшечного псориаза у взрослых.

Синтетический маршрут

Синтез бененемода начинается с альдольной конденсации коричного альдегида (14.1) и кетона 14.2, в результате чего образуетсяα,β,γ,δ-ненасыщенный кетон 14.3. Коричный альдегид (14.1) превращают в кетон 14.4 путем присоединения по Михаэлю с диэтилмалонатом с выходом 62%. Гидролиз 14.4 дает производное малоновой кислоты 14.5. Обработка 14,5 основанием при высокой температуре индуцирует декарбоксилирование молекулы малоновой кислоты. Впоследствии в кислых условиях образуется метиловый эфир с последующей реакцией конденсации Кляйзена с получением циклического дикетона 14.6 с общим выходом 79% на этих трех стадиях. Хлорирование соединения 14,6 с использованием 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоина (ДХДМГ) дает предпоследнюю промежуточную энантиомерную смесь 14,7 с выходом 96%. Обработка циклического хлордикетона 14.7 тетраэтилхлоридом дает бенемод 14 с выходом 86%.

Bактивность

Тапинароф (GSK2894512, Бенвитимод, WBI1001, DHPS, DMVT505) представляет собой природный лиганд арилуглеводородного рецептора (AhR), который может индуцировать ядерную транслокацию AhR в иммортализованных кератиноцитах (HaCaT), со значением EC₅₀ 0,16 нМ. Тапинаров также индуцирует апоптоз в CD⁴⁺Т-клетках дозозависимым образом со значением IC₅₀ 5,2 мкМ.

Связаться с нами

Ваш поиск надежного партнера по поставкам Tapinarof — будь то производство АФИ, требования эталонных стандартов или программы разработки лекарств — должен быть простым. В Cosperpharm мы сочетаем научное превосходство, опыт регулирования и надежность цепочки поставок, чтобы обеспечить необходимое вам качество именно тогда, когда оно вам нужно. Свяжитесь с нашей службой поддержки клиентов сегодня, чтобы обсудить ваши конкретные требования, запросить предложение или назначить техническую консультацию.