Сорафениба тозилат

Сорафениба тозилат (тозилат BAY 43-9006) представляет собой пероральный активный ингибитор мультикиназы, одобренный для лечения распространенного рака почки, гепатоцеллюлярной карциномы и рака щитовидной железы. Сорафениба тозилат действует путем ингибирования VEGFR-2/PDGFR-.β сигнальный каскад, тем самым блокируя опухолевый ангиогенез. Сорафениба тозилат также нацелен на Raf-1 и B-RAF (IC₅₀= 6 и 22 мкМ соответственно), а также рецепторные тирозинкиназы VEGFR2. В качестве API сорафениба тозилат производится под строгим контролем качества, чтобы обеспечить постоянную терапевтическую эффективность. В фармацевтическом контроле качества эталонные стандарты сорафениба тозилата необходимы для разработки аналитических методов и определения профиля примесей. Тозилатная форма сорафениба тозилата представляет собой активный фармацевтический ингредиент в продаваемой рецептуре.

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Сорафениба тозилат
Номер CAS	475207-59-1
Молекулярная формула	C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
Молекулярный вес	637,03 г/моль
Точка плавления	229–232 °С
Физическая форма	Твердый
Условия хранения	2–8 °C (защищать от света)

Эффект

---

Сорафениба тозилат может одновременно ингибировать несколько киназ, присутствующих как внутри, так и на поверхности клеток, включая киназу RAF, рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2 (VEGFR-2), рецептор фактора роста эндотелия сосудов-3 (VEGFR-3), рецептор фактора роста тромбоцитов.β (ПДГФР-β), КИТ и ФЛТ-3. Это демонстрирует, что сорафениба тозилат проявляет двойной противоопухолевый эффект: с одной стороны, он напрямую ингибирует рост опухоли, подавляя сигнальный путь RAF/MEK/ERK; с другой стороны, он косвенно подавляет пролиферацию опухолевых клеток, блокируя опухолевый ангиогенез посредством ингибирования VEGFR и PDGFR. Сорафениба тозилат остается наиболее эффективным системным препаратом, доступным в настоящее время для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы, и может стать новым стандартом терапии этого заболевания.

 

PфармакологическийAдействие

---

Сорафениба тозилат был первоначально идентифицирован в ходе биохимических анализов, проведенных для оценки взаимосвязи структура-активность ведущих соединений ингибитора киназы c-RAF. Сорафениб проявляет мощное ингибирующее действие как в отношении дикого типа, так и в отношении мутантных форм c-RAF и b-RAF, подавляя их серин/треониновую киназную активность. Он также ингибирует тирозинкиназную активность человеческого VEGFR-2, мышиного VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-.β, FLT3 и c-KIT. Двойная противоопухолевая эффективность сорафениба достигается за счет ингибирования активности этих киназ. Ежедневное пероральное введение сорафениба продемонстрировало широкую противоопухолевую активность на животных моделях трансплантации опухолей человека, включая рак толстой кишки, немелкоклеточный рак, рак молочной железы, меланому, рак поджелудочной железы, лейкемию и рак яичников, а также на моделях почечно-клеточного рака мышей (RENCA).

 

Лечение распространенного рака печени

---

Заболеваемость раком печени составляет примерно 20 на 100 000 человек. Из-за отсутствия очевидных ранних симптомов почти у 80% пациентов диагноз диагностируется на поздней стадии. Половина всех случаев рака печени в мире приходится на Китай, где гепатит B считается основной причиной рака печени.—фактор, который также существенно отличается от тех, которые наблюдаются в европейских и американских странах.

Исследователи из разных стран опубликовали отчет в последнем выпуске Медицинского журнала Новой Англии, сообщив, что они провели исследование с участием 602 пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой в разных странах и регионах, включая США, Европу и Австралию.

 

Ни один из этих пациентов не получал систематического лечения до исследования. Результаты показали, что по сравнению с плацебо введение толуолсульфоната сорафениба (сорафениба) продлевало общую выживаемость примерно на 44% и задерживало прогрессирование заболевания на 73% у пациентов с распространенным или первичным гепатоцеллюлярным раком.

 

Один из главных исследователей этого исследования, Хорди Брюкс из Клинической больницы Барселоны в Испании, заявил, что глобальная смертность от рака печени продолжает расти из-за распространенности гепатита B и C. Новые результаты исследования показывают, что сорафениб тозилат, как новый вариант лечения рака печени, может эффективно продлевать выживаемость пациентов, и этот результат назван «обнадеживающим».

 

Сорафениба тозилат (Тислелизумаб) производится компанией Bayer Healthcare AG в Германии и оказывает двойное воздействие как на опухолевые клетки, так и на сосудистую сеть опухоли. Исследователи представили результаты на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в июне прошлого года, продемонстрировав, что исследование, проведенное среди пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой в Азиатско-Тихоокеанском регионе, показало, что сорафениб может продлить выживаемость примерно на 47%. Это остается единственным препаратом, который, как доказано, значительно увеличивает общую выживаемость у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой.

 

Этот препарат был одобрен в США и Европе соответственно в прошлом году для лечения рака печени. В августе 2009 года компания Bayer Healthcare выпустила пресс-релиз, в котором говорилось, что Торотредимаб получил одобрение Национального управления медицинской продукции Китая для лечения пациентов с распространенным раком печени, которым не показана операция.

 

Связаться с нами

---

Нужен надежный партнер для поставок сорафениба тозилата? Cosperpharm готова поддержать вашу программу производства API или аналитической разработки. Свяжитесь с нашей командой сегодня для получения предложения.