Продукты

Примесь 5 к авибактаму, химически (2S,5R)-5-((бензилокси)амино)пиперидин-2-карбоновая кислота, представляет собой хиральную карбоновую кислоту на основе пиперидина, которая служит ключевой примесью, связанной с процессом, и важным синтетическим промежуточным продуктом для популярного ингибитора β-лактамаз авибактама. Молекула имеет стереохимически определенную конфигурацию (2S,5R), свободную карбоновую кислотную группу в положении 2 и бензилоксиаминозаместитель в положении 5 пиперидинового кольца. Эта точная стереохимическая архитектура делает Avibactam Impurity 5 важным эталонным стандартом для фармацевтического контроля качества и ценным строительным блоком в разработке диазабициклооктановых (DBO) ингибиторов β-лактамаз нового поколения.

Авибактам INT 1, имеющий химическое название оксалат этилового эфира (2S,5R)-5-((бензилокси)амино)пиперидин-2-карбоновой кислоты, представляет собой хиральное производное пиперидина, имеющее пиперидиновое ядро стереохимически определенной (2S,5R)-конфигурации, бензилоксиаминозаместитель в 5-положении, этилкарбоксилат в 2-положении и оксалатный противоион. Эта точная архитектура двойного стереоцентра в сочетании с формой оксалатной соли делает Авибактам INT 1 не только ключевым синтетическим промежуточным продуктом, но и критическим эталоном примесей для производства блокбастера-ингибитора β-лактамаз Авибактама, позиционируя его как незаменимый строительный блок в борьбе с мультирезистентными грамотрицательными бактериальными инфекциями.

Соединение трет-бутил-4-((2S,5R)-6-(бензилокси)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксилат (CAS 1174020-63-3) обладает сложной архитектурой, основанной на диазабицикло[3.2.1]октановом ядре, отличительной структуре Неβ-лактамные ингибиторы β-лактамаз нового поколения. Его определяющим элементом является семичленный бициклический каркас с уникальной связью NO в составе 6-(бензилокси)-7-оксо, которая необходима для ковалентного ингибирования сериновых β-лактамаз. Карбонильная группа в положении 7 служит реактивной боеголовкой, которая ацилирует сериновый остаток в активном центре целевого фермента. Бензилокси-заместитель действует как защитная группа, которая расщепляется in vivo, чтобы демаскировать ключевую функциональность гидроксиламина. Пиперидиновое кольцо присоединено к бициклическому ядру через карбоксамидную связь, оканчивающуюся защитной трет-бутилоксикарбонильной (Boc) группой, которая обеспечивает селективность ортогонального снятия защиты. Благодаря точно определенной стереохимии (2S,5R), это соединение представляет собой промежуточный продукт поздней стадии синтеза авибактама и релебактама.

(S)-3-аминобутаннитрила гидрохлорид представляет собой хиральную соль гидрохлорида β-аминонитрила со специфическим (S)-конфигурированным стереоцентром в третьем положении углерода. Комбинация аминогруппы (-NH₂) и нитрильной группы (-CN) на хиральном каркасе вместе с формой гидрохлоридной соли обеспечивает превосходную стабильность и растворимость в воде, что делает ее важным хиральным строительным блоком в асимметричном синтезе и фармацевтической разработке.

3-Пирролидинкарбоновая кислота, 4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(4-метоксифенил)-, (2R,3R,4S)-, (αS)-α-гидроксибензолацетат имеет хиральное ядро из 2,4-диарилзамещенной пирролидин-3-карбоновой кислоты, фармакофорную структуру, впервые разработанную Abbott Laboratories в этом открытии. мощных антагонистов рецепторов эндотелина (ЕТ), таких как А-127722 (атразентан). Пирролидиновое кольцо несет три смежных стереоцентра в положениях 2R, 3R и 4S, каждый из которых необходим для точной трехмерной ориентации, необходимой для высокоаффинного связывания с рецептором ЭТА. (4-метоксифенильная) группа в положении 2 и фрагмент (1,3-бензодиоксол-5-ил) в положении 4 способствуют липофильной и электронной комплементарности внутри связывающего кармана рецептора. Карбоновая кислота в положении 3 служит донором/акцептором водородной связи для ключевых взаимодействий в активном центре. Это соединение выделяют в виде соли с (αS)-α-гидроксибензолуксусной кислотой (L-миндальной кислотой), хиральным разделяющим агентом, который стабилизирует энантиомерно чистую (2R,3R,4S) конфигурацию для последующих фармакологических применений.

3-пирролидинкарбоновая кислота, 4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(4-метоксифенил)-, этиловый эфир, (2α,3α,4α)- (CAS 173937-93-4) представляет собой хирально сложный этиловый эфир 2,4-диарилпирролидин-3-карбоновой кислоты с тремя смежными стереоцентрами в (2α,3α,4α) конфигурация. Это абсолютное стереохимическое расположение, а именно транс, транс-ориентация двух арильных заместителей поперек пирролидинового кольца, является определяющим фармакофорным признаком основополагающего класса мощных и селективных антагонистов рецептора эндотелина А (ЭТА) компании Abbott Laboratories. Положение 4 содержит 1,3-бензодиоксоловую группу, метаболически стабильную изостеру, которая повышает липофильность и способствует оптимизации занятости рецептора. Положение 2 содержит 4-метоксифенильное кольцо, а положение 3 содержит этилкарбоксилатный фрагмент, который служит универсальным рычагом для функционализации на поздней стадии посредством амидирования или восстановления. Эта точно определенная (2α,3α,4α) стереохимия является не просто структурным нюансом — это решающий фактор, определяющий высокоаффинное связывание ЭТА, которое позволило открыть препарат-блокбастер Атразентан (ABT-627).