Понезимод

Понезимод — это модулятор рецептора S1P нового поколения, одобренный для лечения рецидивирующего рассеянного склероза, предлагающий альтернативу первым в своем классе препаратам в этой терапевтической категории. В качестве иммуномодулятора понезимод предотвращает выход лимфоцитов из лимфатических узлов путем функционального антагонизма S1P.₁ передачи сигналов, тем самым уменьшая количество циркулирующих периферических лимфоцитов и ограничивая инфильтрацию лимфоцитов в ткани-мишени. В доклинических исследованиях понезимод продемонстрировал защиту от воспаления тканей, опосредованного лимфоцитами, предотвратил образование отека и накопление воспалительных клеток в моделях гиперчувствительности замедленного типа, а также уменьшил объем лапы и воспаление суставов в моделях артрита, вызванного адъювантом. Кроме того, понезимод исследовался для лечения псориаза, что подчеркивает его широкий потенциал при аутоиммунных и воспалительных состояниях.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Понезимод
Номер CAS	854107-55-4
Молекулярная формула	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S
Молекулярный вес	460,97 г/моль
Появление	От светло-желтого до желтого твердого вещества
Точка кипения	658,0 ± 65,0 °С при 760 Торр
Плотность	1,30 ± 0,1 г/см³ при 20 °C
Условия хранения	-20°С

 

MмеханизмOf Action

---

Понезимод является селективным агонистом рецептора 1 сфингозин-1-фосфата (S1P) (S1PR1). S1P — внутриклеточная сигнальная молекула, участвующая в различных биологических процессах, включая миграцию и выживание клеток. Связываясь с рецептором S1P1, понезимод индуцирует интернализацию рецептора, тем самым ингибируя отток лимфоцитов из лимфатических узлов. Этот эффект снижает количество лимфоцитов в кровотоке и ограничивает их миграцию к очагам воспаления, способствуя замедлению прогрессирования заболевания при рассеянном склерозе.

 

Приложение

---

Понесимод — это препарат для перорального применения, разработанный Janssen Pharmaceuticals, подразделением Johnson & Johnson, который был одобрен в 2021 году для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (РС).

 

Синтетический маршрут

---

Синтез понезимода включает трехкомпонентную реакцию сочетания с использованием изотиоцианата 16.1, н-пропиламина и 2-бромацетилбромида 16.2 для построения ядра тиазолидин-4-она 16.3. Региоселективность этой циклизации сильно зависит от выбранного производного галогенированной уксусной кислоты; при этом 2-бромацетилбромид 16.2 проявляет высокую региоселективность по отношению к целевому продукту 16.3 (соотношение 41:1, 16,3:16,4), тогда как 2-бромацетамид проявляет меньшую селективность (соотношение 1:10, 16,3:16,4). В дальнейшем была проведена реакция альдольной конденсации с альдегидом 16.5 с получением фенола 16.6, при этом в целом были достигнуты высокие выходы, начиная с исходного изотиоцианата 16.1. Заключительный этап включал опосредованное SN2 связывание хирального хлорпропандиола 16.7 с фенолом 16.6 в присутствии основания, что привело к окончательному синтезу понезимода.

 

Связаться с нами

---

Нужен Понезимод для исследования рассеянного склероза, иммунологических исследований или программы разработки лекарств? Cosperpharm готова предоставить материал высокой чистоты с необходимой документацией и поддержкой. Свяжитесь сегодня— Наша команда здесь, чтобы помочь вам продвинуть ваш проект вперед.