Помалидомид

Помалидомид — мощный иммуномодулирующий агент, ингибирующий TNF.‑αс микросхемой₅₀13 нМ в РВМС и мощно ингибирует IL‑2 с ЕС₅₀8 нМ. Являясь производным талидомида, помалидомид связывает цереблона и ингибирует его убиквитинирование, тем самым модулируя активность убиквитинлигазного комплекса Е3. Соединение усиливает Т-клетки‑ и естественные клетки-киллеры (NK)‑опосредованный иммунитет и подавляет выработку про‑воспалительные цитокины моноцитов. Помалидомид также демонстрирует синергическую антипролиферативную активность в комбинированных схемах и в основном используется при лечении множественной миеломы. Как высокий‑эталонный стандарт чистоты, помалидомид незаменим для разработки аналитических методов, определения профиля примесей, тестирования контроля качества и подачи заявок ANDA для производителей дженериков помалидомида. Кроме того, помалидомид служит важным инструментом для изучения иммуномодуляции, биологии цереблона и целенаправленной деградации белков с помощью технологии PROTAC.

 

Параметры продукта

---

Параметр	Спецификация
Название продукта	Помалидомид
Номер CAS	19171-19-8
Молекулярная формула	C₁₃H₁₁N₃O₄
Молекулярный вес	273,24 г/моль
Появление	Желтыйпудра
Точка плавления	318,5 320,5°С
Точка кипения	582,9±45,0°С (прогноз)
Плотность	1,570±0,06 г/см³ (прогнозируется)
пКа	10,75±0,40 (прогноз)
Растворимость	ДМСО: ≥14 мг/мл
Условия хранения	2 8°С

 

Приложение

---

Помалидомид с химическим названием 4-амино-2-(2,6-диоксо-пиперидин-3-ил)изодигидроиндол-1,3-дион является аналогом талидомида и иммуномодулятором с противоопухолевой активностью. Цитологические исследования in vitro демонстрируют его способность ингибировать пролиферацию гемопоэтических опухолевых клеток и индуцировать апоптоз. Кроме того, помалидомид подавляет пролиферацию клеточных линий множественной миеломы, устойчивых к леналидомиду, и синергически индуцирует апоптоз опухолевых клеток как в чувствительных к леналидомиду, так и в резистентных к леналидомиду клеточных линиях в сочетании с дексаметазоном.

 

Синтетический маршрут

---

Используя 3-нитрофталевой ангидрид в качестве исходного материала, его подвергают реакции с 3-амино-2,6-пиперидиндионом с получением промежуточного продукта, который затем восстанавливают Pd/C в атмосфере водорода с получением целевого соединения помалудамида. Хотя этот путь реакции включает несколько стадий, 3-нитрофталевой ангидрид представляет собой нестабильное сырье, склонное к гидролизу и разложению во время транспортировки или хранения, что ухудшает качество сырья. Кроме того, реакция протекает в прерывистой системе с низкой непрерывностью, а водород представляет собой опасный газ, что приводит к неоптимальным условиям безопасности в производственной среде.

 

Хранение и транспортировка

---

Помалидомид следует хранить в плотно укупоренной таре, в сухом, прохладном, защищенном от света месте: при длительном хранении поддерживать температуру 2–8°С; при кратковременном хранении хранить при комнатной температуре (20–25°C). Избегайте высоких температур, воздействия света и влажности, чтобы предотвратить разложение. Транспортировка должна осуществляться в соответствии с правилами для тератогенных рецептурных препаратов с использованием пакетов из алюминиевой фольги/флаконов с цитруллином в герметичной упаковке с внешней прокладкой из пенопласта. Транспортировать при комнатной температуре в защищенном от света месте; избегайте прямых солнечных лучей и энергичного встряхивания. Хранить вдали от сильных окислителей, кислот и щелочей; не перевозите вместе с едой или кормами. Соблюдайте строгие меры по предотвращению утечек и четко предупреждайте о тератогенных рисках во время транспортировки.

 

Связаться с нами

---

Доверьте Cosperpharm приобретение помалидомида, который соответствует самым высоким стандартам чистоты и документации. Свяжитесь с нами, чтобы обсудить ваши требования.