Новости

Брекспипразол — атипичный антипсихотик, одобренный для лечения шизофрении, большого депрессивного расстройства (дополнительно) и возбуждения, связанного с болезнью Альцгеймера. Срок действия основного китайского патента истекает в апреле 2026 года, что открывает двери для конкуренции со стороны дженериков. Синтетический путь включает ключевые этапы: фторированное нуклеофильное замещение, образование бензотиофена посредством реакции этилмеркаптат-бензальдегид, катализируемое Cu снятие Вос-защиты и два нуклеофильных замещения со строгим контролем примесей для промежуточного соединения 7. Соединение 5 предлагается в качестве соответствующего исходного материала в соответствии с рекомендациями ICH. Cosperpharm предлагает комплексную поддержку в разработке процессов, контроле качества и нормативной документации, чтобы помочь вам ускорить реализацию программы по брекспипразолу.

Балоксавир марбоксил (Ксофлюза) представляет собой новый кэп-зависимый ингибитор эндонуклеазы для лечения гриппа А и В. В качестве пролекарства он быстро превращается in vivo в свою активную форму, балоксавировую кислоту, которая блокирует репликацию вируса. Его длительный период полувыведения позволяет принимать одну пероральную дозу в течение всего курса лечения. Первоначально разработанный Shionogi на основе ведущего ингибитора ВИЧ-интегразы, позже он был разработан совместно с Roche и сначала одобрен в Японии (2018 г.), затем в США (2018 г.) и в Китае (2021 г.), где он был добавлен в национальный список возмещения расходов. Промышленный синтез был оптимизирован для трех поколений для улучшения атомной экономики и экологической устойчивости. Балоксавир марбоксил предлагает новую парадигму терапии гриппа и вдохновляет на дальнейшее открытие противовирусных препаратов.

Аменамевир (Аменалиф) — противовирусный препарат, совместно разработанный японскими компаниями Astellas и Maruho. Он действует путем ингибирования активности хеликазы-праймеразы во время репликации вирусной ДНК, тем самым блокируя пролиферацию вируса и леча опоясывающий герпес. Препарат был одобрен для продажи в Японии в августе 2017 года. Режим дозирования следующий: взрослым по 400 мг один раз в день после еды.

Вибегрон — мощный и селективный агонист β3-адренорецепторов, одобренный FDA в декабре 2020 года для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) и ургентного недержания мочи. Эта небольшая молекула (C₂₆H₂₈N₄O₃, молекулярная масса 444,53) увеличивает емкость мочевого пузыря за счет расслабления мышцы детрузора. Знаковый синтетический путь, разработанный компанией Merck в 2018 году, включает динамическое кинетическое разрешение (DKR), обеспечиваемое рационально разработанной кеторедуктазой (KRED-p301), которая превращает рацемический кетон в хиральный аминоспирт с выходом 95% и энантиомерным избытком 99,4%. Полный синтез проходит через семь ключевых этапов: окисление-Штрекер-Boc-защита, присоединение Гриньяра, ферментативный DKR, сочетание Соногаширы, щелочная внутримолекулярная циклизация, защита/гидрирование ТМС с превосходной диастереоселективностью (95:5) и окончательное образование амидной связи (выход 93%). Этот краткий и высокоэнантиоселективный подход подчеркивает силу биокатализа в фармацевтическом производстве.

Икатибанта ацетат — синтетический декапептид, одобренный FDA в 2011 году для лечения острого наследственного ангионевротического отека (НАО) у взрослых. Действуя как мощный селективный конкурентный антагонист рецептора брадикинина B2, он противодействует вызванной брадикинином вазодилатации и проницаемости сосудов, тем самым облегчая отек, воспаление и боль во время приступов НАО. Пептид содержит пять непротеиногенных аминокислот, которые обеспечивают высокую стабильность и сродство к рецепторам.

Природные пептиды являются отличными «молекулярными ключами» — они обладают высоким сродством, хорошей селективностью и низкой токсичностью. Однако у них по своей сути есть три основных недостатка: они легко измельчаются протеазами, с трудом проникают через клеточные мембраны и остаются в организме слишком короткое время. За последние три десятилетия фармацевтические специалисты систематически устраняли эти недостатки с помощью «набора специальных аминокислот». В этой статье используется простой язык и большое количество диаграмм, которые помогут коллегам по исследованиям и разработкам CMC разобрать и понять этот набор инструментов от принципа до реализации.