Митапиват

Митапиват — первый в своем классе активатор пируваткиназы и сертифицированный эталонный стандарт, разработанный для лечения дефицита пируваткиназы у взрослых. В качестве активного фармацевтического ингредиента, продаваемого под названием Пирукинд®, Митапиват получил одобрение FDA в 2022 году по этому показанию, что представляет собой значительный прогресс в лечении этого редкого заболевания. В контексте контроля качества фармацевтических препаратов Митапиват служит основным эталонным стандартом для определения профиля примесей, разработки аналитических методов и подачи документов в регулирующие органы. Митапиват признан благодаря множеству нормативных обозначений, включая INN и USAN, что делает его незаменимым для подачи заявок ANDA и испытаний контроля качества. Лекарственное вещество Митапиват проявляет превосходную стабильность при хранении в рекомендуемых условиях. Кроме того, Митапиват действует как аллостерический активатор пируваткиназы, демонстрируя терапевтический потенциал этого хорошо изученного молекулярного каркаса при лечении редких заболеваний.

Параметры продукта

Приложение

Митапиват (торговая марка: Пирукинд) — это первый в своем классе новый препарат, разработанный компанией Agios Pharmaceuticals, Inc., который действует как пероральный активатор пируваткиназы. Митапиват был одобрен как в Европейском Союзе, так и в США для лечения гемолитической анемии и дефицита пируваткиназы (ПКД) — редкого генетического заболевания, связанного с хронической гемолитической анемией. До появления митапивата клиническое лечение ПКД ограничивалось поддерживающей терапией, включая такие методы лечения, как переливание эритроцитов и спленэктомия, которые несут как краткосрочные, так и долгосрочные риски.

Синтетический маршрут

Синтез митапивата включает две стадии получения сульфонамида 9.7: сначала сульфонилхлорид 9.4 реагирует с анилином 9.5 с образованием эфира 9.6 с выходом 99% (рис. 2.4.2); затем сложный эфир 9.6 гидролизуют в основных условиях с получением карбоновой кислоты 9.7 с выходом, указанным в ChemicalBook, 91%. Затем карбоновую кислоту 9.7 активируют посредством обработки CDI с последующим добавлением пиперазина 9.3, что приводит к эффективной реакции сочетания в килограммовом масштабе. Наконец, к реакционной смеси добавляют воду, чтобы вызвать кристаллизацию продукта, получая митапиват с выходом выделенного 90%.

Биоактивность

Митапиват (AG-348) – активатор пируваткиназы ПКМ2, участвующей в гликолизе.