Fmoc-D-Thr(tBu)-OH

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH является стандартным строительным блоком для включения остатков D-треонина в пептиды посредством твердофазного пептидного синтеза Fmoc. Защитная группа Fmoc в Fmoc-D-Thr(tBu)-OH обеспечивает надежную защиту N-конца во время сборки цепи, тогда как группа трет-бутилового эфира обеспечивает эффективную защиту гидроксильной боковой цепи, предотвращая побочные реакции, такие как O-ацилирование, элиминирование или дегидратация в стандартных условиях связывания пептидов. D-энантиомерная конфигурация Fmoc-D-Thr(tBu)-OH делает его особенно ценным для синтеза протеаз-резистентных пептидов и неприродных пептидных последовательностей, где стереохимия основной цепи влияет на биологическую активность и метаболическую стабильность. Кроме того, Fmoc-D-Thr(tBu)-OH служит универсальным строительным блоком при получении пептидомиметиков, аналогов O-гликопептидов и ограниченных пептидных структур. Защита боковой цепи tBu удаляется одновременно с заключительным этапом расщепления и снятия защиты с использованием TFA (обычно 95% TFA с поглотителями), что позволяет демаскировать свободную гидроксильную группу в конце синтеза.

Параметры продукта

Часто задаваемые вопросы

Вопрос 1: Какова стереохимия Fmoc-D-Thr(tBu)-OH?

A: Fmoc-D-Thr(tBu)-OH имеет (2R,3S)-конфигурацию — D-конфигурацию у α-углерода (C2) и L-конфигурацию у β-углерода (C3) относительно природного остова L-треонина. Абсолютная стереохимия сохраняется, как и в природном треонине, при β-углероде благодаря биосинтетическому происхождению, тогда как α-углерод инвертирован в D-конфигурацию.

Вопрос 2: Как удаляется защитная группа боковой цепи tBu?

А: Группа трет-бутилового эфира удаляется в сильнокислых условиях на заключительном этапе расщепления с использованием 95% ТФУ и соответствующих поглотителей (например, TIS, EDT, воды). В отличие от группы Fmoc, tBu устойчив к основным условиям на протяжении всей сборки цепи.

Условия хранения

Хранить Fmoc-D-Thr(tBu)-OH в плотно закрытой таре при температуре 2–8 °C (холодильник) в сухом, темном месте. При длительном хранении (>12 месяцев) хранить при температуре –20 °C в инертной атмосфере (азот или аргон). Состав следует беречь от влаги и света. Прежде чем открывать запечатанный контейнер, дайте ему достичь температуры окружающей среды, чтобы свести к минимуму конденсацию влаги.

Срок годности: 3 года при хранении при температуре –20 °С в герметично закрытой таре; 2 года при хранении при температуре 2–8 °C.

Меры предосторожности при обращении: Использовать в вытяжном шкафу. Наденьте химически стойкие перчатки, защитные очки и лабораторный халат. Избегайте образования пыли. Тщательно вымойте руки после работы. Полную информацию о безопасности см. в паспорте безопасности (SDS).

Сценарии применения

1. Fmoc SPPS (твердофазный синтез пептидов)

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH является стандартным строительным блоком для введения остатков D-треонина в пептиды посредством твердофазного пептидного синтеза Fmoc. Группу Fmoc удаляют с помощью 20% пиперидина в ДМФ, а свободную аминогруппу соединяют со следующей Fmoc-защищенной аминокислотой с помощью активирующих реагентов (HATU рекомендуется для затрудненных D-аминокислот).

2. Разработка устойчивых к протеазам пептидов

Остатки D-треонина, введенные через Fmoc-D-Thr(tBu)-OH, придают протеолитическую стабильность пептидным последовательностям, предотвращая распознавание и расщепление эндогенными протеазами. Это важно для разработки пептидной терапии длительного действия, включая антимикробные пептиды и устойчивые к ферментам аналоги эндогенных гормонов.

3. Синтез О-гликопептида

После удаления защитной группы tBu свободный гидроксил может быть гликозилирован с образованием О-гликопептидов. Защита tBu гарантирует, что гидроксил остается неизмененным во время сборки цепи, что позволяет осуществлять гликозилирование на поздней стадии или прямое включение гликозилированных строительных блоков треонина.

4. Синтез о-фосфопептида

Свободный гидроксил, демаскированный после удаления tBu, может быть фосфорилирован с образованием O-фосфопептидов, которые являются ценными инструментами для изучения сигнальных путей киназы/фосфатазы и белок-белковых взаимодействий.

5. Синтез антимикробного пептида (АМФ).

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH используется в синтезе антимикробных пептидов, содержащих D-аминокислоты, которые проявляют повышенную стабильность против бактериальных протеаз и часто проявляют улучшенную противомикробную активность по сравнению с аналогами all-L.

6. Циклический синтез пептидов

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH используется в качестве строительного блока для стратегий циклизации боковой цепи к боковой цепи и боковой цепи к основной цепи после удаления группы tBu и активации свободного гидроксила.

7. Эталонный стандарт примесей пептидов.

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH служит аналитическим эталонным стандартом для тестирования энантиомерной чистоты партий Fmoc-L-Thr(tBu)-OH, гарантируя, что строительные блоки L-конфигурации, используемые в производстве терапевтических пептидов, не содержат примесей D-энантиомеров.

8. Разработка процессов и масштабирование

Химики-пептиды используют Fmoc-D-Thr(tBu)-OH для оптимизации реакций (условий связывания D-аминокислот, эффективности снятия защиты), картирования примесей и разработки масштабируемых коммерческих маршрутов для пептидных API, содержащих D-аминокислоты.

Связаться с нами

Ищете надежный источник Fmoc-D-Thr(tBu)-OH для вашего процесса синтеза пептидов? Cosperpharm готов к поставке.